182669. lajstromszámú szabadalom • 3-ciklohexán-1-amino-propán származékokat tartalmazó gombaölő szer
182669 (1) 28 mbar nyomáson 197 °C-ig 13 g 85% cisz- és 3% transz-vegyületet tartalmazó írakeió (12% maradék előpárlat) ; (2) 26 mbar nyomáson 198 °C-ig 52 g 93% cisz- és 7% transz-vegyületet tartalmazó frakció; (3) 25 mbar nyomáson 197 °C-ig 87 g 90% cisz- és 10% transz-vegyületet tartalmazó frakció ; (4) 22 mbar nyomáson 192 °C-ig 82 g 85% cisz- és 15% transz-vegyületet tartalmazó frakció ; (5) 22 mbar nyomáson 196 °C-ig 81 g 80% cisz- és 20% transz-vegyületet tartalmazó frakció ; (6) 28 mbar nyomáson 202 °C-ig 30% cisz- és 70% transz-vegyületet tartalmazó frakció ; (7) 22 mbar nyomáson 196 °C-ig 73 g 97% transz- és 3% cisz-vegyületet tartalmazó frakció. A 27 g-nyi desztillációs maradékot rövídutas desztillálásnak vetjük alá. 24 g-nyi frakciót kapunk, amely 98%-ná! több transz-vegyületet tartalmaz. d) A tiszta cisz-forma hidrogén-bromid sójának előállítása A kezdő és/vagy a végfrakciók további tisztítását tiszta cisz-vegyület előállítására a hidrobromidnak ecetsav és víz elegyéből való átkristályosításával és a transz-vegyület esetében metanolban sósavval végezzük. 25 g előzőkben kapott első frakcióhoz 20 g, 48%-os vizes hidrogén-bromidot adunk. Ezután hozzáadunk 50 g ecetsavat és a kristályos anyagot felmelegítve oldjuk. Lehűlés közben a cisz-vegyület hidrobromidja kikristályosodik. Az ÍNMR analízis igazolja a tiszta cisz-vegyület jelenlétét. 28 g terméket kapunk; olvadáspontja 210 °C. 5 Elemi összetétel C N H Br <%): számított: 64,15 3,74 10,77 20,34 talált : 64,5 3,60 10,3 20,6 e) A tiszta transz-vegyület hidrokloridsójának előállítása 35 g előzőkben kapott 5. frakcióhoz metanolban 60 g sósavat adunk. Lehűlés közben 28 g hidroklorid , kristályosodik ki ; olvadáspontja 168 °C. Az NMR analízis a transz-vegyület jelenlétét igazolj. 2. A cisz- és transz-3-(4'-tere-butil-eiklohexil-l')- 2-metíl-l-(3',5'-dimetil-l'-piperidino-propán előállítása a) 361,0 g 3-(p-terc-butil-fenil)-2-metíl-propanalt az 1. példában leírt módon 200 g 3,5-dimetil-piperidinnel és 86 g 98%-os hangyasavval reagáltatunk. Az amint frakcionált desztillálással tisztítjuk 10 tányéros oszlopon 0,2 mbar nyomáson. 136 °C-on 406 g tiszta amint kapunk. b) A ciklohexán-vegyiilet hidrogénezése 250 ml-es rázó-autoklávba 70 g 3-(p-terc-butilfeni])-2-metil-l-(3',5'-dimetíl-l'-piperidino)-propánt és 80 g dioxánt helyezünk. Hidrogénező katalizátorként 0,5 g ruténium-oxid-hídrátot használunk. 100 bar hidrogéngáz nyomáson és 120 °C-on 37 óra alatt 358 bar-nyi hidrogént adunk a reakcióelegyhez. A kapott 139 g-nyi reakciótermék frakcionált desztillálásával 64 g eiklohexán-származékot kapunk, amely 3 Torr nyomáson 136—146 °C-on desztillál le. A gázkromatográfiás analízis azt mutatja, hogy a ciklohexán-származék cisz- és transz-izomerjeinek elegyét kaptuk. c) Frakcionált desztillálás 562 g aromás amint — amelyet 1000 g dioxánban ruténium-oxid-hidrát jelenlétében 140 bar hidrogéngáz nyomáson és 120 °C-on 20 óra hosszat hidrogéneztünk — 10 szitatányért tartalmazó oszlopon 1:5 viszszafolyatási arány alkalmazásával az 1. példában leírt módon frakcionálunk. A 90%-nál több cisz-ciklohexán-származék 0,1 Torr nyomáson és 124—125° C-on desztillál. A 90%-osra dúsított transz-eiklohexán-származék 129—131 °C-on desztillál. A frakcionált desztillálást 80 cm-es, ezüstdrót hálóterelőkkel ellátott oszlopon 12—13 Torr nyomáson megismételve 154 g, több, mint 90%-osra dúsított cisz-vegyületet kapunk. Egy közbülső, 136 g-nyi párlat 1:1 arányú cisz-transz-ciklohexán-származék elegye. A transz-izomerben dúsabb ciklohexán-származék (több, mint 90%) kitermelése 98 g. A közbülső párlatot ismét frakeionáljuk. Csak nagyon kevés maradék képződik; a cisz-transz-izomere!egy frakcionált desztillálásánál 390 g anyagból 2 g magasabb forráspontú maradék marad. 12 Torr nyomáson a cisz-származék 193—195°C-on és a dúsított transz-termék 199—200 °C-on megy át. d) A tiszta cisz-vegyület kristályosítása a hidroklorid són keresztül 20 g, több, mint 90%-ra dúsított cisz-terméket feloldunk 25 g metanolos sósavban, miközben az oldat majdnem forrásig melegszik. Lehűlés közben 12 g hidroklorid kristályosodik ki (19. hatóanyag). Az átkristályosított cisz-ciklohexán-származék olvadáspontja 240 °C. A sónak kálium-hidroxiddal megbontott mintáját gázkromatografálással elemezve kitűnt, hogy a termék transz-izomertől mentes cisz-vegyület. e) A tiszta transz-vegyület kristályosítása a hidroklorid són keresztül Több, mint 90%-osra dúsított, 20 g-nyi transzvegyületet feloldunk 30 g etanolos sósavban. 6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
