182669. lajstromszámú szabadalom • 3-ciklohexán-1-amino-propán származékokat tartalmazó gombaölő szer
182669 Lehűlés közben a tiszta transzvegyület hidrokloridja kikristályosodik; olvadáspontja 202 °C (20. hatóanyag). 13 g terméket kapunk. A só megbontásával kapott szabad bázis gázkromatográfiás elemzése azt mutatta, hogy cisz-izomertől mentes transz vegyületet kapunk. Mindkét kristályos anyag NMR-elemzése igazolja a gázkromatografálással kapott eredményt. 3. A cisz- és transz-3-(4'-terc-butil-eiklohexil-l')- 2-metil-l-(2',6'-cisz-dimetil-morfolil)-propán előállítása a) A 3-(p-terc-butil-fenil)-2-metil-l-(2',6'-cisz-dimetil-morfolil)-propánt az 1. példában leírt módon 3- (p-terc-butil-fenil)-2-metil-propanalnak 2,6-cisz-dimetil-morfolinnal és hangyasavval való reagáltatásával állítjuk elő. Az aromás amint desztillálással tisztítjuk. Az amin 3,0 mbar nyomáson 170—175 °C-on forr. b) A ciklohexán-vegyiilet hidrogénezése Az előző pontban kapott 720 g-nyi morfolinszármazékhoz 500 g dioxánt adunk. Hidrogénező katalizátorként 0,5 g ruténium-oxid-hidrátot alkalmazunk. A hidrogénezést 120 bar hidrogénnyomáson és 140 “Cion végezzük. A 2,6 literes forgó autoklávban 24 óra alatt végzett hidrogénezés 130 barnyi hidrogént igényel. 7 c) Frakciónál! desztillálás 623 g kapott cisz-transz-izomerelegyet — amely 60% cisz- és 40% transz-vegyületet tartalmaz — 80 cm-es, 5 ezüstdrót-háló-terelőkkel ellátott oszlopon 3,0 mbar nyomáson frakcionáltan desztillálunk. A visszafolyatási arány 1:5. A cisz-vegyület 3,0 Torr nyomáson és 144—145 °C-on desztillál. A cisz-vegyületnek az első három, 70-70 g-os frakcióban 90% fölötti tisztasága 10 van. Az utolsó három, 71 g-nyi, 54 g-nyi és 38 g-nyi frakció tartalmazza a feldúsult transz-vegyületet. A transz-vegyidet aránya 85% fölött van. 15 d) A tiszta cisz- és transz-hidroklorid só kristályosítása Az 1. és 2. példában leírt módon a cisz-vegyület tiszta hidrokloridját etanolos sósavval állítjuk elő. Olvadáspontja 161 °C (23. hatóanyag). 20 A tiszta transz-vegyület hidrokloridjának olvadáspontja 199 °C (24. hatóanyag). Mindkét sóból kálium-hidroxiddal előállított szabad bázis gázkromatográfiás elemzése a bázisok tisztaságát igazolja. Az így tisztított cisz-ciklohexán-származék 25 kevesebb, mint 0,5% transz-vegyületet tartalmaz; a transz-termék kevesebb, mint 1% cisz-vegyületet tartalmaz. Az NMR elemzés igazolja a gázkromatográfiás elemzés adatait. Az előzők szerint állítjuk elő az I. táblázatban fel- 30 sorolt cisz- és transz-vegyületeket, illetve sóikat. 8 I. táblázat Hatóanyag R Izomer Fp./op. °C száma 1. pirrolidin cisz bázis fP-16 177 2. pirrolidin transz bázis fp.4 130 3. pirrolidin cisz HC1 op. 170 4. pirrolidin transz HC1 op. 208 5. piperidin cisz bázis fP-io 180 6. piperidín transz bázis {P-3 135 7. 4-metil-piperidin cisz bázis fp-20 205—206 8. 4-metil-píperidin transz bázis fP-3 146—147 9. hexametilénimin cisz bázis íp-0>2 151 10. hexametilénimin transz bázis fp-0>2 153 11. 3,5-dimetil-4-piperidon cisz bázis fP-3 144 12. 3,5-dimetil-4-piperidon transz bázis fP-3 148 13. 4-etil-piperidin cisz bázis ÍP-3 157 14. 4-etil-piperidin transz bázis fp.4 159 15. 4-etil-piperidin cisz HC1 op. 214 16. 4-etil-piperidin transz HC1 op. 240 17. 3,5-dimetil-piperidin cisz bázis fP-18 195 18. 3,5-dimetil-piperidin transz bázis fP-18 199 19. 3,5-dimetil-piperidin cisz HC1 op. 240 20. 3,5-dimetil-piperidin transz HC1 op. 202 21. cisz-2,6-dimetil-morfolin cisz bázis ÍP-3 145 22. cisz-2,6-di metil-morfolin transz bázis fP-3 148 23. cisz-2,6-dimetil-morfolin cisz HC1 op. 161 24. cisz-2,6-dimetil-morfolin transz HC1 op. 199 5
