182664. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új peném-karbonsav-származékok és sóik előállítására

jT

S

182664

7 8

jTZS

FCE/20077/

B40/341

A vegyiilet

Ampicillin

Cefoxitin

Escharichia coli V14

1,56

0,78

1,56

3,12

Escherichia coli V23

3,12

0,78

3,12

12,5

Enterobacter sp. V19

12,5

> 100

^»100

12,5

Klebsiella pneumoniae ATCC 10031

—

3,12

50

0,78

Klebsiella sp. R2

25

—

50

12,5

Proteus vulgaris V15

3,12

6,25

1,56

0,78

Proteus mirabilis V15

0,39

0,78

<0,19

0,78

Proteus mirabilis 525

3,12

0,78

0,39

1,56

Shigella flexneri

0,39

0,39

<0,19

0,78

Pseudomonas aeruginosa

3,12

0,39

25

6,25

Salmonella typhimurium

1,56

0,78

0,78

3,12

Salmonella panamae F15

1,56

0,78

0,78

1,56

Salmonella Saint Paul E20

1,56

0,78

0,78

3,12

Salmonella derby F14

3,12

0,78

0,78

3,12

Salmonella montevideo F16

3,12

0,78

0,78

3,12

Az alábbi példák a találmány szerinti eljárást szemléltetik, anélkül-azonban, hogy eljárásunkat bármilyen szempontból ezekre korlátoznánk.

1. példa

4ß-(l,2-Diacetoxi-metil)-viniltio-l-(l-metoxikarbonil- 2-metil-2-propenil)-azetidin-2-on-S-oxid előállítása (1) reakció vázlat)

2,0 g metil-penicillanát-S-oxid és 2,8 g butindioldiacetát 40 ml toluolban készített oldatát 24 órán keresztül visszafolyatás közben forraljuk. A cím szerinti vegyületet szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként diklór-metán és etil-acetát 96:4 arányú elegyét alkalmazzuk. 1,4 g cím szerinti vegyületet kapunk. NMR-spektrum (CDC13): 2,03 8 (s,

II

CH3—C—), 2,15 és 2,20 8 (két s, 2 CH3CO), 2,88 8 (dd, Jgem = 14 Hz, Jvic cisz = 4 Hz, C—3—Ha),

3,38 8 (dd, Jgem=14 Hz, Jvic transz=2 Hz, C—3—

—Hß),3,83 8(s,CH30),4,88 (Jvic =6Hz, CH2—C=),

(H) 45

4,92 8 (széles s, CH2—C = ), 4,93—5,33 8 (m, = CH2 és

!

I I

—N C

\y so

CH), 5,32 8 (dd, Jvic = 4 és 2 Hz,C—4—H), COO—

6,47 8 [t, Jvic = 6 Hz, =C—C(H2)]. 55

1

H

2. példa

4ß-(l,2-Diacetoxi-metil)-viniltio-l-(l-metoxi-karbonil-2-metil-l-propenil)-azetidin-2-on-S-oxid előállítása (2. reakció vázlat)

1,7 g 4ß-(l,2-diacetoxi-metil)-viniltio-l-(l-metoxikarbonil-2-metil-2-propenil)-azetidin-2-on-S-oxidot feloldunk 80 ml diklór-metánban. A reakcióelegyhez hozzáadunk 0,5 ml trietil-amint, majd néhány órán keresztül szobahőmérsékleten hagyjuk állni. Az oldószer lepárlása után tiszta állapotban kapjuk a cím szerinti vegyületet, kvantitatív kitermeléssel. NMR-spektrum (CDC13) : 2,13 (9H) és 2,32 (3H) 8 (két

I

s, 2 CHaCO— és 2 CH3—C= ), 2,92 8 (dd, Jgem = = 15 Hz, Jvic cisz = 5 Hz, C—3—Ha), 3,38 8 (dd, Igém = 15 Hz, Jvic transz = 2,5 Hz, C—3—Hß), 3,82 8(s, CH30—). 4,88 8 (d, Jvic = 6,5 Hz, CH2—C=),

!

H

4,92 (s, CH2—C = ), 5,15 8 (dd, Jvic = 5 és 2,5 Hz, C—4—H), 6,50 8 [t, Jvic = 6,5 Hz, =C— (Ha)].

H

3. példa

4ß-(l,2-diacetoxi-inetil)-viniltio-l-metoxi-oxaloilazetidin-2-on-S-oxid előállítása (3. reakcióvázlat)

2,0 g 4ß-(l,2-diacetoxi-metil)-viniltio-l-(l-metoxikarbonil-2-métil-l-propenil)-azetidin-2-on-S-oxidot feloldunk 150 ml diklór-metánban, majd —78 °C hőmérsékletre történő lehűtés után oxigénnel kevert ózont fúvatunk át a reakcióelegyen, míg gyenge világoskék szín tűnik fel. Az oldatot hagyjuk szobahőmérsékletre felmelegedni, kirázzuk vizes Na2S205- oldattal és Na2S04-on szárítjuk. A szerves fázisból az60

25

30

35

40

5