182664. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új peném-karbonsav-származékok és sóik előállítására

182664

31

54. példa

3a-Metoxi-4ß-(l,2-diacetoximetil)-viniltio-l-(metoxikarbonil-2-metil- 1-propenil )-azetidin-2-on-S-oxid előállítása (54. reakció vázlat)

400 mg a-metoxi-4ß-(l,2-diacetoximetil)-viniltio-l(metoxikarbonil-2-metil-2-propenil)-azetidin-2-on-S- oxidot feloldunk 10 ml diklór-metánban, hozzáadunk néhány csepp tríetil-amint és a reakcióelegyet 2 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. Az oldószert lepároljuk és így a tiszta cím szerinti vegyületet kapjuk.

55. példa

3a-Metoxi-4ß-(l,2-diacetoximetil)-viniltio-l-metoxioxaloil-azetidin-2-on-S-oxid előállítása (55. reakcióvázlat)

2 g 3a-metoxi-4ß-(l,2-diacetoximetil)-viniltio-l(l-metoxikarbonil-2-metil-l-propenil)-aeetidin-2-on- S-oxidot feloldunk 200 ml diklór-metánban és a reakcióelegyet lehűtjük —70 °C hőmérsékletre. A reakcióelegyen ózontartalmú oxigéngázt vezetünk át, míg a reakcióelegy kék színű lesz. A reakcióelegyhez ezután néhány csepp trimetil-foszfitot adunk. Az oldószer lepárlása után a tiszta cím szerinti terméket kapjuk.

56. példa

3ot-Metoxi-4ß-(l,2-diacetoximetil)-viniltio-l-metoxioxaloil-azetidin-2-on előállítása (56. reakcióvázlat)

800 mg 3a-metoxi-4ß-viniltio-(l,2-diacetoximetil)-imetoxi-oxaloil-azeteidin-2-on-S-oxidot feloldunk 30 ml vízmentes dimetil-formamidban és a reakcióelegyet lehűtjük —20 °C hőmérsékletre. A reakcióelegyhez ezután 0,5 ml foszfor-tribromidot adunk és az így kapott reakcióelegyet 10 percen keresztül keverjük. A reakcióelegyet etil-acetátba öntjük, és többször vízzel mossuk. A visszamaradó anyagot nátrium-szulfáton szárítjuk. Az így kapott anyag lényegében a cím szerinti vegyidet, és további tisztítás nélkül használjuk fel a következő lépésben.

57. példa

3a-Metoxi-4ß-(l,2-diacetoximetil)-viniltio-azetidin- 2-on előállítása (57. reakcióvázlat)

Az 56. példa szerinti nyersterméket feloldjuk 100 ml metanolban és keverés közben hozzáadunk 3 g szilikagélt. A reakcióelegyet 2 órán keresztül keverjük, a szilícium-dioxidot leszűrjük, és a visszamaradó anyagot szilikagél oszlopon, eluálószerként 20%-os etil-acetát/

32

diklór-metán elegyet alkalmazva kromatográfiásan tisztítjuk. 400 mg cím szerinti vegyületet kapunk. NMR (CDClj) 8: 2,08—2,11 (két s, 6H,

—OCOCHj);

3,55 (s, 3H, —OCH3);

4,68 (d, J = 6,5,Hz, 2H,

II

/X /);

H CH2

H—4);

4,86 (d, J = 2,0 Hz, 1H, H—3);

6,04 (t, J = 6,5 Hz, 1H,

H CH2

6,50 (bs, 1H, —NH—).

58. példa

3a-Metoxi-4ß-(l,2-diacetoximetil)-viniltio-l-(lacetoxi-metiloxi-karbonil-l-hidroximetil)-azetidin- 2-on előállítása (58. reakcióvázlat)

250 mg 3«-metoxi-4ß-viniltio-(l,2-diacetoximetil)azetidin-2-on-t feloldunk 20 ml benzolban és 300 mgacetoxi-metil-glioxiláttal 3 órán keresztül visszafolyatás közben forraljuk (az acetoxi-metil-glioxilátot frissen készítjük diacetoxi-metil-fumarát ozonolízisével). A nyers reakcióelegyet szilikagél oszlopon, eluálószerként 40%-os etil-aeetát/diklór-metán elegyet alkalmazva, kromatográfiásan tisztítjuk. 150 mg nyers, cím szerinti vegyületet kapunk, amely diasztereoizomerek keveréke.

59. példa

3a-Metoxi-4 ß- ( 1,2-diacetoximet il )-viniltio-1- ( 1- acetoxi-metiloxi-karbonil-l-klórmetil)-azetidin-2-on előállítása (59. reakció vázlat)

150 mg 3K-metoxi-4ß-(l,2-diacetoxi-metil)-viniltio-1- (l-acetoxi-metiloxi-karbonil-hidroximetil)-azetidin-2- on-t feloldunk 10 ml vízmentes tetrahidrofuránban, és a reakcióelegyet lehűtjük —20 °C hőmérsékletre. A reakcióelegyhez ezután sztöchiometrikus mennyiségű piridint és tionil-kloridot adunk, majd 10 percig keverjük. A kapott reakcióelegy bői az oldhatatlan anyagot celiten keresztül kiszűrjük, szobahőmérsékleten bepároljuk. A visszamaradó anyagot tisztítás nélkül használjuk fel a következő lépésben.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

17