182664. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új peném-karbonsav-származékok és sóik előállítására

182664

3a-Metoxi-4ß-(l,2-diacetoximetil)-vmiltio-l-(lacetoxi-metiloxi-karboml-l-trifenil-foszforanilidénmetil)-azetidin-2-on előállítása (60. reakcióvázlat)

Az 59. példa szerinti nyersterméket, amely csaknem tiszta 3a-metoxi-4ß-(l,2-diacetoximetil)-viniltio-l-(lacetoxi-metíloxi-karboni 1 -1 -klórmetil)-azetidin-2-on, feloldjuk 10 ml toluolban. A reakcióelegyhez 200 mg trifenil-foszfint adunk, majd a keletkező oldatot nitrogénlégkörben 2 órán keresztül visszafolyatás közben forraljuk. A foszforán származékot szilikagél oszlopon, eluálószerként 40%-os etil-acetát/diklór-metán elegyet használva, rövid oszlopon kromatográfiásan tisztítjuk. 180 mg cím szerinti vegyiiletet kapunk.

61. példa

3a-Metoxi-4ß-acetil-glikoliltio-l-(acetoxi-metiloxikarbonil-l-trifenil-foszforanilidén-metil)-azetidin- 2-on előállítása (61. reakció vázlat)

230 mg 3a-metoxi-4ß-(l,2-diacetoximetil)-viniItiol-(l-acetoxi-metiloxi-karboníl-l-trifenil-foszforanilidén-metil)-azetidin-2-on-t feloldunk 50 ml diklórmetánban, majd a reakcióelegyet lehűtjük, és hozzáadunk 0,5 ml trifluor-ecetsavat. A kapott oldaton ózon tartalmú oxigéngázt vezetünk át, míg az oldat kék színű lesz. A reakcióelegyhez ezután néhány csepp trimetil-foszfitot adunk, majd diklór-metánnal hígítjuk, többször telített nátrium-hidrogén- karbonát-oldattal mossuk. A kapott reakcióelegyet nátrium-szulfát felett szárítjuk. 180 mg cím szerinti vegyületet kapunk.

62. példa

(5R)-Acetoximetil-6a-metoxí-2-aeetoximetíl~2- peném-3-karboxilát előállítása (62. reakcióvázlat)

180 mg 3a-metoxi-4ß-acetil-glikoliltio-l-(l-acetoximetiloxi-karbonil-l-trífenil-foszforanilidén-metil)-azetidin-2-on-t feloldunk 20 ml toluolban, és a reakcióelegyet nitrogénlégkörben 2 órán keresztül visszafolyatás közben forraljuk. A cím szerinti vegyületet szilikagél oszlopon, eluálószerként 5%-os etil-acetát/diklórmetán elegyet alkalmazva, kromatográfiásan tisztítjuk. 50 mg végterméket kapunk.

NMR (CDCI3) S: 2,11 (s, 6H, —OCOCHa) ;

3,56 (s, 3H, —OCH3);

4,94 (d, J —1,7 Hz, 1H, H—4);

5,26 (dd központja 2H,

CH2 );

/ \

Ü

5,55 (d, J = l,7 Hz, 1H, H—3); 5,86 (s, 2H,

—COOCH.3OCOCH3);

IR (CHClj): 1795 (ß-laktäm),

1745—1720 (észterek).

63. példa

(5R)-Acetonil(-6o:-metoxi-2-acetoximetil-2-peném-3- karboxilát előállítása (63. képletű vegyidet)

Az 58., 59., 60., 61. és 62. példákban leírtakkal azonos módon dolgozunk, azzal az eltéréssel, hogy acetonil-glioxilátot használunk acetoximetil-glioxilát helyett (58. példa). A cím szerinti vegyületet kapjuk.

* IR 1800, 1745, 1710 (CHC13).

64. példa

(5R)-6a-Metoxi-2-acetoximetil-2-peném-3-karbonsav előállítása (64. reakcióvázlat)

260 mg (5R)-acetonil-6a-metoxi-2-acetoximetil-2- peném-3-karboxilát-ot feloldunk 25 ml tetrahidrofuránban. A kapott oldatot 5 ml vízzel hígítjuk és lehűtjük 0 °C hőmérsékletre. A reakcióelegyhez hozzáadunk 7,9 ml 0,1 N vizes nátrium-hidroxid-oldatot, majd 10 percig 0 °C hőmérsékleten tartjuk. Az oldatot kétszer mossuk metilén-kloriddal, a vizes fázist keverés közben metilén-kloriddal elegyítjük, és hozzáadunk 4 ml 20%-os vizes citromsav-oldatot. A vizes fázist kétszer metilén-kloriddal extraháljuk, az egyesített szerves fázisokat nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. 80 mg cím szerinti vegyületet kapunk.

IR 1795, 1740, 1700 (CHC13).

NMR (CDCI3) S: 2,16 (s, 3H, — OCOCH3)

3.61 (s, 3H, —OCH3)

5,03 (d, J= 1,4 Hz, 1H, H—5)

5,32 (dd, 2H, —CH2OCO—)

5.62 (d, J = l,4 Hz, 1H, H—6).

34

65. példa

a) 4ß-(l-Hidroximetil)-viniltio-3a-(l-p-nitro-benziloxi-karboniloxi-etil)-l-(l-metoxikarbonil-2-metíl-2- -propenil)-azetidin-2-on-S-oxid előállítása (65a) reakcióvázlat

2,6 g metil-6-(l-p-nitro-benziIoxi-karboniloxi-etil)-3-penicUlanát-S-oxid és 8 ml propargílalkohol 20 ml toluolban készített oldatát nitrogénlégkörben 40 órán keresztül visszafolyatás közben forraljuk. Ezután az oldószert lepároljuk, a kapott anyagot szilikagél-oszlopon kromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként diklórmetán/etil-acetát (9:1) elegyet alkalmazzuk. 2,0 g cím szerinti vegyületet kapunk.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

18