182662. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimido- 2-benzazepin-származékok előállítására
182662 elegyből átkristályosítjuk. 190—195 °C-on olvadó, sárga prizmákat kapunk. Kitermelés: 0,18 g (72°/0). 6. példa 2-(2-fluor-benzoil)-4-klór-benzoesav-metilészter előállítása 2,0 g (7,19 millimól) 2-(2-fluor-benzoil)-4-klór-benzoesav, 40 ml metanol és 0,3 ml kénsav oldatát 10 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd bepároljuk. A maradékot 50 ml diklórmetán és 30 ml híg ammóniumhidroxid-oldat között megosztjuk, majd a szerves réteget szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradó olajat 20 ml diklórmetánban oldjuk, 25 g Florisilen átszűrjük és diklórmetánnal eluáljuk. Az oldószert ledesztilláljuk és a visszamaradó olajat éterből kristályosítjuk és diklórmetán-éter-benzinelegyből átkristályosítjuk. 115—116 °C-on olvadó, fehér hasábkristályokat kapunk. Kitermelés: 1,8 g (86%). -7. példa 4-klór-2-[4-klórmetil-2-(2-fluor-fenil)-l,3-dioxolán- 2-il]-benzoesav-metilészter előállítása 47 g (0,16 mól), a 6. példa szerint előállított vegyület és 350 ml vízmentes toluol oldatához 21,4 ml (0,18 mól) sztannikloridot adunk, majd 5 óra múlva 24 ml (0,308 mól) l-klór-2,3-epoxí-propán 25 ml toluollal képezett oldatát adjuk hozzá és 30 percen át keverjük. 18 óra elteltével további 12 ml (0,154 mól) 1- klór-2,3-epoxi-propánt adunk hozzá 15 perc alatt. A reakcióelegyet 4 óra múlva jégfürdőn lehűtjük és tömény ammóniumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk. A reakcióelegyet celiten átszűrjük, majd a celitet toluollal mossuk. Az egyesített szűrleteket 200 ml vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradó olajat 100 ml diklórmetánban oldjuk, majd 500 g alumíniumoxidon kromatografáljuk. Az oszlopot 4 liter diklórmetán-benzin-eleggyel (2:1 arányú) eluáljuk. A kapott olaj vékonyrétegkromatográfiás meghatározás szerint 90—95%-os tisztaságú. A termék éter-benzin-elegyből történő kristályosítása és átkristályosítása után 117—122 °C-on olvadó, fehér prizmákat kapunk. 8. példa 2- [4-klórmetil-2-(2-fluor-fenil)-l,3-dioxolán-2-il]z-(dimetilamino-metilén)%-oxo-4-klőr-fenil-propánnitril előállítása 800 folyékony ammóniához kis nátrium-darabkád és néhány ferrinitrát kristályt adunk, összesen 8,7 g (0,378 mól) nátriumot 30 perc alatt keverés közben hozzáadunk, majd 15 perc múlva 20,1 ml (0,378 mól) 17 acetonitril és 70 ml éter oldatát adjuk hozzá 15 perc alatt. 10 perc elteltével 56 g (0,145 mól), a 7. példa szerint előállított vegyület és 250 ml éter oldatát adjuk hozzá 10 perc alatt. A reakcióelegyet 2 órán át keverjük, majd 700 ml étert adunk hozzá. Az ammóniát egy éjjelen át elpárologni hagyjuk, jeget adunk hozzá és a reakcióelegyet ecetsavval megsavanyítjuk. Az elegyet telített nátriumhidrogén-kargonáttal semlegesítjük, a vizet elválasztjuk és 500 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres extraktumokat 200 ml nátriumklorid-oldattal mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A kapott nyers olajat 150 ml diklórmetánban oldjuk és összesen 400 g Florisilen átszűrjük. Az oszlopot 1,5 liter diklórmetánnal eluáljuk. A kapott olaj vékonyrétegkromatográfiáas meghatározás szerint 90—95%-os tisztaságú. 48 g fenti olajat N,N-dimetilformamid-dimetilacetállal 90 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk és az elegyet szárazra pároljuk. A maradékot 300 ml jeges vízzel kezeljük, majd dekantáljuk. A visszamaradó olajat 300 ml diklórmetánban oldjuk, 200 ml vízzel mossuk, majd nátriumszulfát felett szárítjuk. Az oldatot bepároljuk és a maradékot diklórmetán-éter-elegyből kristályosítjuk. A szűrleteket bepároljuk, a maradékot 100 ml diklórmetánban oldjuk és 300 g Florisilen átszűrjük. Az eluálást 400 ml diklórmetánnal és 1,5 liter éterrel végezzük el. Bepároljuk és a maradék diklórmetán-éter-elegyből történő kristályosítása után a cím szerinti vegyületet kapjuk. A szőrietek olaj alakjában vékonyrétegkromatográfiás meghatározás szerint kb. 85%-os tisztaságú terméket tartalmaznak. A termék analitikai tisztaságú mintája a fenti oldószerekből történő átkristályosítás után 143—147 °C-on olvadó, csaknem fehér prizmákat képez. Kitermelés: 27 g (41,5%). 9. példa 2-amino-4-{2- [4-klórmetil-2- ( 2-fluor-f emil ) -l,3-dioxolán-2-il]-4-klór-fenil)-pirimidin-5-karbonitril előállítása. 1,0 g (0,00223 mól), a 8. példa szerint előállított vegyület 8 ml vízmentes dimetilformamiddal képezett oldatához 4 g molekulaszitát (5A típusú) és 0,7 g (0,00389 mól) guanidin-karbonátot adunk. A reakcióelegyet 5 órán át 90—95 °C-on keverjük, majd lehűtjük és 50 ml diklórmetánnal hígítjuk. Az oldatot dekantáljuk és a kapott szilárd maradékot diklórmetánnal és vízzel többször mossuk. Az egyesített oldatokat szétválasztjuk és a szerves réteget híg nátriumkloridoldattal kétszer mossuk, majd nátriumszulfát felett szárítjuk és kis térfogatra bepároljuk. Az oldatot négy szilikagél vastag-lemezen kromatografáljuk és 3:1 arányú diklórmetán-etilacetát-eleggvel eluáljuk. Az Rf 0,4 értéknek megfelelő sávot eltávolítjuk és metanol- 0,4 értéknek megfelelő sávot eltávolítjuk és metanolból kristályosítjuk, majd átkristályosítjuk. A csaknem fehér prizmák olvadáspontja 184—191 °C. Kitermelés: 0,1 g (10%). 18 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10
