182662. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimido- 2-benzazepin-származékok előállítására
182662 10. példa 2-amino-4- [ 2- ( 2-fluor-benzoil)-4-klór-fen il ]pirimidin-5-karbonitril előállítása 0,2 g (0,448 mól), a 9. példa szerint előállított vegyület 20 ml metanollal és 10 ml 3 n sósavval képezett oldatát 20 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot 50 ml diklórmetán és 30 ml híg ammóniumhidroxid-oldat között megosztjuk, a szerves réteget szárítjuk, bepároljuk és 15 g Florisilen átszűrjük. Az oszlopot 200 ml éterrel eluáljuk. Az eluátumot bepároljuk, szűrjük, majd diklórmetán-éter-benzinelegyből átkristályosítjuk. A kapott fehér prizmák olvadáspontja 153—157 °C. Kitermelés: 0,11 g (68%). 11. példa 2-amino-9-klór-7-(2-fluor-fenil)-5H-pirimido[5,4-d][2]benzazepin előállítása 50 mg (0,142 millimól), a 10. példa szerint előállított vegyidet és 10 ml ecetsav oldatához negyed spatulányi Raney-nikkelt adunk és 2,5 órán át hidrogénezzük. A reakcióelegyet celiten átszűrjük, bepároljuk, majd 30 ml diklórmetán és 15 ml híg ammóniumhidroxidoldat között megosztjuk. A szerves réteget nátriumszulfát felett szárítjuk, bepároljuk és a maradékot etanolban 1 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd szárazra pároljuk. A szilárd maradékot diklórmetánban oldjuk és szilikagél-vastaglemezeken 20:1 arányú etilacetát-etanol-eleggyel hívjuk elő. Az Rf 0,3 értéknek megfelelő sávot eltávolítjuk és éterből kristályosítjuk. A kapott fehér prizmák olvadáspontja 243—248 °C ; e termék a vegyület hiteles mintájával (2. példa szerint előállított anyag) 244—248 °C-os keverék-olvadáspontot ad. 12. példa 2-(4-klórmetil-2-fenil-l,3-díoxolán-2-il)benzoesav-metilészter előállítása 33 g (0,138 mól) 2-benzoil-benzoesav-metilészter és 200 ml vízmentes széntetraklorid oldatához 10,1 ml (0,13 mól) l-klór-2,3-expoxi-propánt adunk. A reakcióelegyet jégfürdőn lehűtjük és 1,5 ml (0,13 mól) sztanniklorid 10 ml széntetrakloriddal képezett oldatát adjuk hozzá keverés közben 20 perc alatt. A reakcióelegyet egy hétvégen keresztül állni hagyjuk, majd a fenti mennyiségű l-klór-2,3-epoxi-propánt és sztannikloridot adunk hozzá. A reakcióelegyet 18 óra elteltével jégfürdőn lehűtjük és tömény ammóniumhidroxid-oldattal semlegesítjük. A kiváló csapadékot szűrjük, diklórmetánnal mossuk. Az egyesített szűrleteket 150 ml vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradó olajat 100 ml diklór-19 metánban oldjuk és 500 g semleges alumíniumoxidon kromatografáljuk. 3 liter diklórmetánnal történő eluálással olajat kapunk, mely vékonyrétegkromatográfiás meghatározás szerint kb. 95%-os tisztaságú. Éter-benzin-elegyből történő átkristályosítás után 90—91 °C-on olvadó, fehér hasábkristályokat kapunk. Kitermelés 20 g (41%). 13. példa 2-(4-klórmetil-2-fenil-l,3-dioxolán-2-il)-x-)dimetilamino-metilén)-p-oxo-fenil-propán-nitril előállítása 75 ml folyékony ammóniához kis nátrium-darabkákat és néhány ferrinitrát-krsitályt adunk, összesen 1,15 g (0,0502 mól) nátriumot adunk hozzá 20 perc alatt, majd 5 perc elteltével 2,9 g (0,050 mól) acetonitril 10 ml éterrel képezett oldatát csepegtetjük hozzá. Ezután 6,6 g (0,0198 mól), a 12. példa szerint előállított vegyületnek 40 ml éterrel képezett oldatát csepegtetjük hozzá, majd 2 óra múlva 100 ml étert adunk hozzá és az ammóniát elpárologni hagyjuk. A reakcióelegyhez kb. 100 g jeget adunk, majd ecetsavval megsavanyítjuk, s utána telített vizes nátriumhidrogén-karbonát-oldattal semlegesítjük. A vizes réteget elválasztjuk és ismét éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres rétegeket 100 ml vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradó olajat 15 ml diklórmetánban oldjuk és 100 g Florisilen átszűrjük. Ezután diklórmetánnal eluáljuk és bepároljuk. A kapott 2-(4-klórmetil-2-fenil-l,3- dioxolán-2-il)-[i-oxo-fenil-propán-nitrilt további tisztítás nélkül használjuk fel. 20 g (0,0585 mól) fenti propánnitril-származéknak 75 ml N,N-dimetilformamid-dimetilacetállal képezett oldatát keverés közben 90 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet szárazra pároljuk. A visszamaradó olajat jegesvízzel kezeljük, dekantáljuk és a maradékot 150 ml diklórmetán és 150 ml víz között megosztjuk. A szerves réteget nátriumszulfát felett szárítjuk, bepároljuk és 150 g Florisilen átszűrjük. Az oszlopot éterrel eluáljuk, az eluátumot bepároljuk és a visszamaradó olajat etanolból kristályosítjuk. A termék mintája diklórmetánéter-elegyből történő átkristályosítás után 107—110 °C-on olvadó, csaknem fehér prizmákat képez. Kitermelés: 10g(43%). 14. példa 2-amino-4-(2-benzoil-fenil)-pirimidin-5-karbonitril és l-oxo-3-fenil-lH-indén-2-karbonitril előállítása 2,0 g (0,00504 mól), a 13. példa szerint előállított vegyület és 10 ml diklórmetán oldatához 10 ml metanolt és 2 ml (0,0192 mól) 9,6 n etanolos sósavat adunk. Az oldószert 90 perc elteltével ledesztilláljuk és a visszamaradó olajat 50 ml diklórmetán és 30 ml telí20 5 10 15 20 25 3C 35 40 45 50 55 60 11
