182662. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimido- 2-benzazepin-származékok előállítására
182662 tett nátriumrhidrogén-karbonátoldat között megosztjuk. A szerves réteget nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A kapott*olajat (1,5 g) 30 ml metanolban oldjuk és 1,5 g (0,00833 mól) guanidin-karbonátot adunk hozzá. Az oldatot 90 percen át keverjük és 2 órán keresztül visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet bepároljuk és a maradékot 50 ml diklórmetán és 30 ml híg ammóniumhidroxidoldat között megosztjuk. A szerves réteget nátrium - szulfát felett szárítjuk és 50 g Florisilen átszűrjük. Az oszlopot 200 ml diklórmetánnal, majd 300 ml éterrel eluáljuk. A diklórmetános frakciót bepároljuk és diklórmetán-benzin-elegyből átkristályosítjuk. Sárga, 173—175 °C-on olvadó hasábkristályok alakjában 0,4 g (33%) a cím szerinti indén-származékot kapunk. Az éteres frakciót bepároljuk és diklórmetán-benzol-elegyből kristályosítjuk; 195—199 °C-on olvadó pirimidin-származékot kapunk. A termék analitikai tisztaságú mintája metanolos átkristályosítás után 197—200 °C-on olvadó, csaknem fehér prizmákat ké pez. Kitermelés: 0,6 g (40%). 15. példa 2-amino-7-fenil-5H-pirimido [5,4-d ] [2]benzazepin előállítása 3,1 g (0,0103 mól), a 14. példa szerint előállított pirimidin-származék 60 ml jégecettel képezett oldatához 1 teáskanálnyi Raney-nikkelt adunk és 8,5 órán át hidrogénezzük. A reakcióelegyet celiten átszűrjük és bepároljuk. A szűrletet 50 ml diklórmetán és 30 ml híg ammóniumhidroxid-oldat között megosztjuk, majd a szerves réteget nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradó olajat 75 ml metanolban 15 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd bepároljuk és 100 ml diklórmetánban oldjuk. Vékonyrétegkromatográfiás meghatározás során azt találtuk, hogy a terméken kívül számottevő mennyiségben egy alacsonyabb Rf foltot mutató másik anyag is jelen van. Ez a folt feltehetően egy dihidropirimidin-származék jelenlétére utal [pl. a 2-amino-7- fenil-3,4-dihidro-5H- vagy kevésbé valószínű módon az l,4-dihidro-5H-pirimido[5,4-d][2] benzazepin], minthogy a nyers reakcióelegy enyhe oxidációjának hatására az alacsony Rf foltnak megfelelő anyag a kívánt termékké alakul. Az említett oldathoz 3 g aktivált mangándioxidot adunk, majd keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 30 percen át forraljuk. A reakcióelegyet szűrjük, bepároljuk és 100 g Florisilen kromatografáljuk. Az oszlopot 300 ml diklórmetánnal, 500 ml éterrel és 1,5 liter etilacetáttal eluáljuk. Az etilacetátos frakciót bepároljuk és a visszamaradó olajat diklórmetán-éter-elegyből kristályosítjuk és átkristályosítjuk; csaknem fehér 239— 242 °C-on olvadó hasábkristályokat kapunk. A szűrleteket és az oszlopról nyert éteres frakciókat bepároljuk és a maradékot szilikagél vastagréteg lemezeken 20:1 21 arányú etilacetát-metanol-eleggyel hívjuk elő; ily módon további anyagot kapunk. A termék analitikai tisztaságú mintája 201—205 °C-on olvadó, fehér prizmákat képez, melyek 240—243 °C-on olvadó hasábkrsitályokká alakulnak át. Kitermelés: 0,6 g (31%). 16. példa 9-klór-7-(2-klór-fenil)-2-metil-5H-pirimido[5,4-d][2]benzazepin-metánszulfanát előállítása 3.5 g (10 millimól) 8-klór-l-(2-klór-fenil)-3,4-dihidro- 4-(dimetilamíno-metilén)-5H-2-benzazepin-5-on, 140 ml metanol és 140 ml metilénklorid oldatához 3 óra alatt 5 egyenlő részletben 5,5 g (58 millimól) acetamidin-hidroklöridot és 15 ml (62 millimól) 4,12 mólos metanolos nátrium-metilát-oldatot adunk. A reakcióelegyet vízzel hígítjuk, majd metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos oldatot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A kapott olajat 10 ml (10 millimól) 1 mólos metanolos metánszulfonsav-oldatban oldjuk és a képződő sót éter hozzáadásával kicsapjuk. A kapott sárga prizmák 193—197 °C-on olvadnak. Metanol és éter elegyéből történő átkristályosítás után 197—198 °C-on olvadó, sárga prizmákat kapunk. Kitermelés: 3,3 g (73%). 17. példa 9-klór-7-(2-klór-fenil) -5H-pirimido- [5,4-d ] [ 2 jbenzazepin előállítása 7,2 g (20 millimól) 8-klór-l-(2-klór-fenil)-3,4-dihidro- 4-(dimetil-amino-metilén)-5H-2-benzazepin-5-on 270 ml metanollal és 270 ml metilénkloriddal képezett oldatához 3 óra alatt 5 egyenlő részletben 21 g (200 millimól) formamidin-acetátot és 32,5 ml (135 millimól) 4,12 mólos metanolos nátrium-metilát-oldatot adunk. Az oldatot vízzel hígítjuk és metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos oldatot vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A kapott olajat oszlop-kromatográfiás úton tisztítjuk (100 g szilikagélen ; eluálószerként 1:1 arányú metilénklorid-etilacetát-elegyet alkalmazunk). A kapott cím szerinti vegyület 122—124 °C-on olvad ; éteres átkristályosítás után halványsárga színű, 122—125 °C-on olvadó prizmákat kapunk. Kitermelés: 4,7 g (69%). 18. példa 9-klór-7-(2-klór-fenil)-2-izopropil-5H- pirimido [5,4-d ] [2 jbenzazepin előállítása 3.5 g (10 millimól) l-(2-klór-fenil)-3,4-dihidro-4-(dimetilamino-metilén)-5H-2-benzazepin-5-on, 4,8 g (40 millimól) izobutiramidin-hidroklorid, 10 ml (41 milli-22 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 12
