182662. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimido- 2-benzazepin-származékok előállítására
182602 mól) 4,12 mólos metanolos nátrium-metilát-oldat és 100 ml metanol elegyét szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük. A reakcióelegyet vízzel hígítjuk és metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos oldatot vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A kapott sárga olajszerű maradékot éterből kristályosítva 127—129 °C-on olvadó, világossárga szilárd anyagot kapunk. Éter-petroléter-elegyből történő átkristályosítás után 127—129 °C-on olvadó, színtelen hasábkristálvokat kapunk. Kitermelés: 3,0 g (78%). 19. példa 2-amino-9-klór-7-(2-klór-fenil)-5H-pirimido[5,4-d ] [ 2 jbenzazepin előállítása 3,6 g (10 millimól) 8-klór-l-(2-klór-fenil)-3,4-dihidro- 4-(dimetilamino-metilén)-5H-2-benzazepin-5-on és 100 ml metanol oldatához 90 perc alatt két egyenlő részletben 14,4 g (80 millimól) guanidin-karbonátot és 20 ml (82 millimól) 4,12 mólos metanolos nátrium-metilátoldatot adunk. A reakcióelegyet vízzel hígítjuk és metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos oldatot vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A visszamaradó sárga olajat metilénkloridból kristályosítjuk. 240—241 °C-on olvadó- fehér szilárd anyagot kapunk. Éter és metilénklorid elegyéből történő átkristályosítás után 240—241 °C-on olvadó, színtelen tűkristályokat kapunk. Kitermelés: 2,4 g (67%). 20. példa 7-(2-klór-fenil)-2-metil-5H-pirimido[5,4-d][2]benzazepin előállítása 4,5 g (14 millimól) l-(2-klór-fenil)-3,4-dihidro-4-(dimetilamino-metilén)-5H-2-benzazepin-5-on, 180 ml metanol és 180 ml metilénklorid oldatához négy egyenlő részletben 7,2 g (76 millimól) aeetamidin-hidrokloridot és 18 ml (80 millimól) 4,46 mólos metanolos nátriummetilát-oldatot adunk. A reakcióelegyet vízzel hígítjuk és metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos oldatot vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A visszamaradó olajat 15 ml izopropanol és 1,3 g (14 millimól) metánszulfonsav elegvében oldjuk, majd az izopropanolt vákuumban eltávolítjuk. A maradékot éter és metilénklorid elegyében oldjuk. 147—151 °C-on olvadó, világossárga szilárd anyagot kapunk. Éter és metilénklorid elegyéből történő átkristályosítás után sárga, 159— 160 °C-on olvadó prizmák alakjában a félhidrátot kapjuk. Kitermelés: 5 g (84%). 23 21. példa 2-metil-7-fenil-5H-pirimido[5,4-d][2]benzazepindihidroklorid előállítása 4,5 g (15 millimól) l-fenil-3,4-dihidro-4-(dimetilamino-metilén)-5H-2-benzazepin-5-on, 180 ml metanol és 180 ml metilénklorid oldatához 3 óra alatt 5 egyenlő részletben 9,0 g (95 millimól) aeetamidinhidrokloridot és 22,5 ml (0,1 mól) 4,46 mólos metanolos nátrium-metilát-oldatot adunk. A metilénkloridos oldatot vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A visszamaradó olajat fölös mennyiségű 6%-os metanolos sósavban oldjuk, majd az oldatot vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot éter és metilénklorid elegyéből kristályosítjuk. A kapott fehér szilárd anyag 211—221 °C-on olvad. Metanol és éter elegyéből történő átkristályosítás után 217—227 °C-on olvadó, fehér pelyhes anyagot kapunk. Kitermelés: 4,3 g (80%). 22. példa 9-klór-7-(2-klór-fenil)-2-metil-5H-pirimido [5,4-d ] [ 2 ]benzazepin-6-oxid előállítása 2,0 g (5,6 millimól) 9-klór-7-(2-klór-fenil)-2-metil- 5H-pirimido[5,4-d][2]benzazepin és 2,2 g (10,8 millimól) 85%-os m-klór-perbenzoesav 100 ml metilénkloriddal képezett oldatát szobahőmérsékleten 21 órán át keverjük. A metilénkloridos oldatot hideg híg vizes nátriumhidroxid-oldattal mossuk és vákuumban szárazra pároljuk. Szűrőgyertyán történő átszűréssel (25 g szilikagél ; 1000 ml 1:1 arányú éter-metilénklorideleggyel eluálva) 215—216 cC-on olvadó, színtelen szilárd anyagot kapunk. Kitermelés: 1,2 g (75%). 23. példa 9-klór-7-(2-klór-fenil)-2-metil-5H-pirimido[5,4-d][2]benzazepin-3,6-dioxid előállítása 3,8 g (10,7 millimól) 9-klór-7-(2-klór-fenil)-2-metil- 5H-pirimido[5,4-d][2]benzazepin és 9,6 g (47 millimól) 85%-os m-klór-perbenzoesav 400 ml metilénkloriddal képezett oldatát szobahőmérsékleten 55 órán át keverjük. A metilénkloridos oldatot hideg híg vizes nátrium-hidroxid-oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A terméket szűrőgyertyán történő átszűréssel tisztítjuk (25 g szilikagélen ; eluálószer 400 ml 1:1 arányú éter-metilénklorid-elegy, majd 200 ml 9:1 arányú metilénklorid-metanol-elegy). A kapott színtelen szilárd anyag 241—243 °C-on olvad. Kitermelés: U g (26%). 24 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 13
