182661. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-peném-vegyületek előállítására

1826G1

(d) Allil-transz-6-( l-triklór-etoxi-karbonil-etil)-2-etiltio-peném-3-karboxiIát előállítása.

(1) 1. izomer.

A (c) (1) pontban előállított 1. foszforán-izomer 0,975 g-jának 20 ml vízmentes toluollal készült oldatát argongáz alatt 120—125 °C-os olajfürdőn 65 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd lehűtjük, 20 ml hexánnal hígítjuk, és körülbelül 20 g szilikagélt tartalmazó oszlopba töltjük. Diklór-metán : hexán (1:1) eleggyel, majd diklór-metánnal eluáljuk, így a címvegyület 1. izomerét kapjuk, amelyet diklór-metán: dietil-éter-.hexán elegy bői kristályosítva 0,255 g szálas, tűs kristályos anyagot kapunk, amelynek olvadáspontja 123—127 °C.

Az infravörös spektrum adatai :

Vmax(CH2Cl2) : 1795, 1745, 1700 cm-1.

Az elemanalízís eredményei a C16H18N06S2C13 öszszegképletre :

számított: C% 39,15; H % 3,7; N % 2,8;

talált: C % 38,8; H % 3,6; N % 2,9.

(2) 2. izomer.

A (c) (2) pontban előállított foszforán 2. izomerének 0,90 g-ját 10 ml vízmentes toluolban 36 órán át hasonlóképpen melegítve, majd kromatografálva a címvegyület 2. izomerét kapjuk 0,18 g-nyi sárga olajként. Az infravörös spektrum adatai :

vma* (CH2C12) : 1790, 1750, 1705 cm-1.

(e) Allil-transz-6-( l-hidroxi-etil)-2-etiltio-peném-3- karboxilát.

(1) 1. izomer.

0,175 g (d) (1) pont szerint előállított 1. izomert 25 °C-on 1 óra hosszat kevertetünk 0,05 g aktivált cinkporral 1 ml ecetsav és 3 ml tetrahidrofurán elegyében. Az elegyet sok diklór-metánnal hígítjuk, és vízzel, nátrium-hidrogén-karbonát oldattal és vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot preparatív vékonyrétegkromatográfiásan tisztítjuk 20% dietil-étert tartalmazó diklór-metánnal eluálva, és dietil-éter/hexán elegyből kristályosítva allil-transz-6-(l-hidroxi-etil)-2-etiltio-peném-3-karboxilát 65—66 °C olvadásponté 1. izomerét (0,07 g) kapjuk.

Az infravörös spektrum adatai :

W(CH2C12) : 3250, 1790 és 1705 cm-1.

19

(2) 2. izomer.

Az (e) (1) ponthoz hasonló módon 0,15 g (d) (2) pont szerinti 2. izomerről távolítjuk el a védőcsoportot cinkporral tetrahidrofurán/ecetsav elegyben, és vékonyrétegkromatogramon követjük a reakciót; így allil-transz-6-(l-hidroxi-etil)-2-etiltio-peném-3-karboxilát 2. izomerét (0,06 g) kapjuk, amely dietil-éter/ hexán elegyből krémszínű prizmákban kristályosodik, amelyek olvadáspontja 86—88 °C.

Az infravörös spektrum adatai :

vmax (CD2C12): 3300, 1795 és 1700 cm-1.

(f) Az (aj—(e) pontokban részletezett eljárás ismétlésével, de kiindulási anyagként a B) előállítás (c) pontja szerinti etil-[3-(l-triklór-etoxi-karboniloxietil)-2-azetidinon-4-il ]-tritiokarbonát, benzil- [3-( 1-triklór-etoxi-karboniloxi-etil ) -2-azetidinon-4-il ]-tritiokarbonát, (2-triklór-etoxi-karboniloxi-etil)-[3-(l-trikIór-etoxi-karboniloxi-etil)-2-azetidinon-4-il]-tritiokarbonát, metil- [3-( l-triklór-etoxi-karboniloxi-etil)-2- azetidinon-4-il ]-tritiokarbonát, 2-alliloxi-karbonil-amino-etil- [3-( l-triklór-etoxi-karboniloxi-etilj-2-azetidinon-4-il]-tritiokarbonát két cisz-izomerét — (3SR, 4RS, 5SR)-izomer protonmágneses rezonanciaspektrum adatai CDCl3-ban: l,56(d, J = 7,34); 3,54(m, 5H); 4,60(d, J = 7; 2H); 4,83 (s, 2H); 5,1—5,5(m, 4H); 5,55(d, J=2,5; 1H); 5,7—6,2(m, 1H) és 6,84(s, 1H);

(3SR, 4RS, 5RS)-izomer protonmágneses rezonanciaspektrum adatai CDCl3-ban: l,50(d; J = 7; 3H); 3,50(m, 5H) ; 4,57(d; J = 7; 2H); 5,1—5,5(m, 4H); 5,68(d, J = 2,5; 1H); 5,7—6,2(m, 1H) és 6,96 (s, 1H) — és n-butil-[3-(l-triklór-etoxi-karboniloxi-etil)-2-azetidinon-4-il]-tritiokarbonát két cisz-izomerét használva az allil-cisz-6-( l-hidroxi-etil)-2-etiltio-peném-3-karboxilát két cisz-izomerét, allil-transz-6-(l-hidroxi-etilj- 2-benziltio-peném-3-karboxilát, allil-transz-6-( 1-hidroxi-etil)-2-(hidroxi-etil)-tio-peném-3-karboxilát (teljes kitermelés 14%-a a tritiokarbonátra), allil-transz

6-( l-hidroxi-etil)-2-metiltio-peném-3-karboxilát (összkitermelés 12% a tritiokarbonátra), allil-transz-6-( 1- hidroxi-etil)-2-[2-alliloxi-karbonil-amino-etil/tio ]-peném-3-karboxilát (5RS, 6SR, 8RS)-izomer — olvadáspontja: 86—87 °C; protonmágneses rezonanciaspektrum adatai (CDC13) : l,34(d, J = 7, 3H); l,79(d, J=6, 1H); 3,11 (m, 2H); 3,46(m, 2H); 3,70 (dd, J= 1,5 és 8,5, 1H); 4,22(m, 1H); 4,56 (d, J = 7, 2H); 4,75(m, 2H); 5,0—5,5(m, 6H); 5,63(s, J=l,5, 1H) és 5,6—6,2(m, 2H) —

illetve allil-transz-6-( l-hidroxi-etil)-2-(n-butiltio)-peném-3-karboxilát (összkitermelés 13% a tritiokarbonátra) két izomerét kapjuk.

20

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

11