182650. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új cefém- és cefém-származékok előállítására

182 650

4. lépés :

3,5 g 2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-ciklohexiloxiiminoecetsav-etilészter (szin-izomer), 11,8 ml 2 n vizes nátriumhidroxid-oldat, 11,8 ml metanol és 11,8 ml tetrahidrofurán elegyét az F) példa 4. lépésében ismertetett módon kezeljük. 2,1 g 2-(2-amino-tiazoI-4-il)-2-ciklohexiloxiimino-ecetsavat (szin-izomer) kapunk; op.: 148 °C (bomlás).

Infravörös spektrum sávjai (Nujol): vmax = 3110, 1630, 1450 cm-1.

XMR-spektrum vonalai (DMSO-d„): 8=0,8—2,3 (10H, m), 4,14 (1H, m), 6,86 (1H, s), 7,5 (2H, széles s) ppm.

41

5. lépés:

1,5 g 2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-ciklohexiloxiiminoecetsav (szin-izomer), 2,27 g ecetsavanhidrid és 1,03 g hangyasav elegyét az F) példa 5. lépésében ismertetett módon kezeljük. A kapott olajos anyagot vizes nátrium-hidrogénkarbonát-oldatban szuszpendáljuk, és a szuszpenziót 10%-os vizes sósavoldattal pH=3,5 értékre savanyítjuk. A kivált csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. 1,0 g 2-(2-formamido-tiazol- 4-il)-2-ciklohexiloxiimino-ecetsavat (szin-izomer) kapunk; op.: >230 °C.

Infravörös spektrum sávjai (Nujol): vmax = 3175, 3100, 3060, 1680 cm"1.

I) példa

1. lépés:

56,7 g 2-hidroxiimino-3-oxo-vajsav-etilészter (szinizomer), 280 ml N,N-dimetilformamid, 72,3 g káliumkarbonát és 43 g propargilbromid elegyét az F) példa

1. lépésében ismertetett módon kezeljük. 71,2 g 2-propargiloxiimino-3-oxo-vajsav-etilésztert (szin-izomer) kapunk.

Infravörös spektrum sávjai (film): vmax = 3280, 3220 2120, 1735, 1670 cm“1.

2. lépés:

71,2 g 2-propargiloxiimino-3-oxo-vajsav-etilészter (szin-izomer), 81 ml ecetsav és 50,2 g szulfurilklorid elegyét az F) példa 2. lépésében ismertetett módon kezeljük. Olajos termékként 61,6 g 2-propargiloxiimino- 3-oxo-4-klór-vajsav-etiIésztert (szin-izomer) kapunk.

Infravörös spektrum sávjai (film): vmax = 3.300, 2130, 1745, 1720, 1675 cm-1.

NMR-spektrum vonalai (CC14): 8 = 1,9 (3H, t, J=7 Hz), 2,57 (1H, t, =2 Hz), 4,36 (2H, q, 3,J=7 Hz), 4,56 (2H, s), 4,86 (2H, d, J=2 Hz) ppm.

22 .

3. lépés:

61 g 3-oxo-2-propargiloxiimino-4-klór-vajsav-etilészter (szín-izomer), 20 g tiokarbamid, 35,8 g nátriumacetát-trihidrát, 150 ml víz és 180 ml etanol elegyét az F. példa 3. lépésében ismertetett módon kezeljük.

35,6 g 2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-propargiloxiimino-ecetsav-etilésztert (szín-izomer) kapunk.

Infravörös spektrum sávjai (Nujol): vmax = 3290, 2220, 1729 cm-1.

NMR-spektrum vonalai (DMSO-d6): 8 = 1,28 (3H, t, J = 7 Hz), 3,49 (1H, t, J = 3 Hz), 4,31 (2H, q, J = 7 Hz), 4,76 (2H, d, J = 3 Hz), 6,95 (1H, s), 7,29 (2H, s) ppm.

42

4. lépés:

2,8 g 2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-propargiloxiimino-ecetsav-etilészter (szín-izomer), 23 ml metanol, 20 ml tetrahidrofurán és 22,17 ml 1 n vizes nátriumhidroxidoldat elegyét az F. példa 4. lépésében ismertetett módon kezeljük. 1,924 g 2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-propargiloxiimino-ecetsavat (szín-izomer) kapunk.

Infravörös spektrum sávjai (Nujol): vmax = 2190, 1740 cm-1.

NMR-spektrum vonalai (DMSO-d8): 8 = 3,47 (1H, t, J = 1,5 Hz), 4,74 (2H, d, J = 1,5 Hz), 6,90 (1H, s) ppm.

J. példa

1. lépés

40 g 2-hidroxiimino-3-oxo-vajsav-etilészter (színizomer), 200 ml N,N-dimetilformamid, 52 g káliumkarbonát és 41,4 g n-hexil-bromid elegyét az F. példa

1. lépésében ismertetett módon kezeljük. Olajos termékként 60,7 g 2-n-hexiloxiimino-3-oxo-vajsav-etilésztert (szín-izomer) kapunk.

Infravörös spektrum sávjai (film): vmax = 1740, 1705, 1700 cm-1.

NMR-spektrum vonalai (CC14): 8 = 0,6—2,1 (14H, m), 2,37 (3H, s), 4,1—4,6 (4H, m) ppm.

■ 2. lépés

60,7 g 2-n-hexiloxiimino-3-oxo-vajsav-etilészter (szín-izomer), 61 ml ecetsav és 34,7 g szulfurilklorid elegyét az F. példa 2. lépésében közölt módon kezeljük.

55,6 g 2-n-hexiloxiimino-3-oxo-vajsav-etilésztert (színizomer) kapunk.

Infravörös spektrum sávjai (film): vmax = 1740, 1720, 1470 cm-1.

NMR-spektrum vonalai (CC14): 8 = 0,6—2,2 (14H, m), 4,1—4,6 (4H, m), 4,47 (2H, s) ppm.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60