182650. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új cefém- és cefém-származékok előállítására
182 650 55,6 g 2-n-hexiloxiimino-3-oxo-4-klór-vajsav-etilészter (szín-izomer), 15,2 g tiokarbamid, 27,2 g náttriumacetát-trihidrát, 280 ml etanol és 140 ml víz elegyét az F. példa 3. lépésében ismertetett módon kezeljük. 2-(2-Amino-tiazol-4-il)-2-n-hexiloxiimino-ecetsav-etilésztert (szín-izomer) kapunk; hozam: 29,3 g, op.: 77—78 °C. Infravörös spektrum sávjai (Nujol): vmax = 3250, 3140, 1720, 1535 cm'1. NMR-spektrum vonalai (DMSO-d#): 8 = 0,85 (3H, t, J = 6 Hz), 1,0—1,9 (UH, m), 2,07 (2H, t, J = 6 Hz), 2,26 (2H, q, J = 7 Hz), 6,85 (1H, s), 7,22 (2H, s) ppm. 4. lépés: 29,1 g 2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-n-hexiloxiimino-ecetsav-etilészter (szín-izomer), 97,2 ml metanol, 97,2 ml 2 n vizes nátriumhidroxid-oldat és 50 ml tetrahidrofurán elegyét az F. példa 4. lépésében ismertetett módon kezeljük. 24,0 g 2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-n-hexiloxiimino-ecetsavat (szín-izomer) kapunk; op.: 174 °C (bomlás). Infravörös spektrum sávjai (Nujol): vmax = 1660, 1625, 1425 cm-1. NMR-spektrum vonalai (DMSO-d6): 8 = 0,6—2,1 (UH, m), 4,07 (2H, t, J = 6 Hz), 6,83 (1H, s), 7,19 (2H, s) ppm. K. példa 1. lépés: 40 g 2-hidroxiimino-3-oxo-vajsav-etilészter (színizomer), 200 ml N,N-dimetilformamid, 52 g káliumkarbonát és 37,9 g pentilbromid elegyét az F. példa 1. lépésében ismertetett módon kezeljük. Olajos termékként 57,5 g 2-pentiloxiimino-3-oxo-vajsav-etilésztert (szín-izomer) kapunk. Infravörös spektrum sávjai (film): vmax = 1745, 1680, 1470 cm-1. NMR-spektrum vonalai (CC14): 8 = 0,7—2,2 (12H, m), 2,36 (3H, s), 4,1—4,6 (4H, m) ppm. 2. lépés: 57,5 g 2-pentiloxiimino-3-oxo-vajsav-etilészter (színizomer), 58,5 ml ecetsav és 20,9 ml szulfurilklorid elegyét az F. példa 2. lépésében ismertetett módon kezeljük. Olajos termékként 2-pentiloxiimino-3-oxo-4-klórvajsav-etilésztert (szín-izomer) kapunk ; hozam : 51,1 g. Infravörös spektrum sávjai (film): vmax = 1750, 1715, 1470 cm-1. NMR-spektrum vonalai (CC14): 8 = 0,7—2,1 (11H, m), 4,1—4,6 (4H, ni), 4,48 (2H, s) ppm. 3. lépés : 51,1 g 2-pentiloxiimino-3-oxo-4-klór-vajsav-etilészter (szín-izomer), 14,7 g tiokarbamid, 26,4 g nátriumacetát-trihidrát, 175 ml etanol és 125 ml víz elegyét az F. példa 3. lépésében ismertetett módon kezeljük. 28,7 g 2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-pentiloxiimino-ecetsav-etilésztert (szín-izomer) kapunk ; op. : 86—88 °C. Infravörös spektrum sávjai (Nujol): vmax = 3450, 3250, 3130, 1715, 1535 cm-1. NMR-spektrum vonalai (DMSO-de): 8 = 0,6—2,0 (12H, m), 4,11 (2H, t, J = 6 Hz), 4,32 (2H, q, J = 7 Hz), 6,90 (1H, s), 7,25 (2H, s) ppm. 44 4. lépés: 28,6 g 2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-pentiloxiimino-ecetsav-etilészter, 100,2 ml 2 n vizes nátriumhidroxidoldat, 100 ml metanol és 100 ml tetrahidrofurán elegyét az F. példa 4. lépésében ismertetett módon kezeljük. 22,4 g 2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-pentiloxiimino-ecetsavat (szín-izomer) kapunk; op.: 176 °C (bomlás). Infravörös spektrum sávjai (Nujol): vmax = 3160, 1655, 1620, 1460 cm-1. NMR-spektrum vonalai (DMSO-de) : 8 = 0,6—2,2 (9H, m), 4,07 (2H, t, J = 6 Hz), 6,82 (1H, s), 7,20 (2H, s) ppm. 5. lépés: 15 g 2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-pentiloxiimino-ecetsav (szín-izomer), 23,8 g ecetsavanhidrid és 10,7 g hangyasav elegyét az F. példa 5. lépésében ismertetett módon kezeljük. 14,7 g 2-(2-formamido-tiazol-4-il)-2- pentiloxiimino-ecetsavat (szín-izomer) kapunk; op.: 125 °C (bomlás). Infravörös spektrum sávjai (Nujol): vmax = 3200, 3140, 1700, 1565 cnr1. NMR-spektrum vonalai (DMSO-d6): 8 = 0,6—2,0 (9H, m), 4,13 (2H, t, J = 6 Hz), 7,53 (1H, s), 7,54 (1H, s), 12,66 (1H, s) ppm. L. példa 1. lépés: 10 g 2-(2-tritilamino-tiazol-4-i])-2-hidroxiimino-ecetsav-etilészter (szín-izomer) és 4,54 g káliumkarbonát 100 ml N,N-dimetilformamiddal készített szuszpenziójába keverés és jéghűtés közben, 5 perc alatt 2,91 g allilbromidot csepegtetünk, és a reakcióelegyet 4 órán át ugyanezen a hőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyhez 200 ml vizet adunk, és az oldatot dietiléterrel kétszer extraháljuk. Az extraktumot telített, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, majd vákuumban Betöményítjük. A maradékot n-hexán és dietiléter elegyével eldörzsöljük, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 23
