182650. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új cefém- és cefém-származékok előállítására
182 650 7-[2-(2-amino-4-tiazolil)-2-(2-klór-etoxiimino)-acetamido ]-cef-3-em-4-karbonsa v (szin-izomer), 7-[2-(2-amino-4-tiazolil)-2-(2,2,2-trifluor-etoxiimino)acetamindo]-3-klór-cef-3-em-4-karbonsav (szin-izomer), 7-[2-(2-formamido-4-tiazolil)-2-metoxiimino-acetamido ]-cef-3-em-4-karbonsav (szin-izomer), 7-[2-(2-amino-4-tiazolil)-2-metoxiimino-acetamido]cef-3-em-4-karbonsav (anti-izomer), 7- [2-(2-amino-4-tiazolil) -2-n-oktiloxiimino-acetamido]-cef-3-em-4-karbonsav (szin-izomer), 7-[2-(2-amono-4-tiazolil)-2-(2,3,3-trifluor-2-propeniloxíimino)-acetamido ]-cef-3-em-4-karbonsav (szinizomer), 7-[2-(2-amino-4-tiazolil)-2-lauroiloxi-metoxiiminoacetamido]-cef-3-em-4-karbonsav (szin-izomer), 7-[2-(l,2,3-tiadiazol-4-il)-2-n-hexiloxiimino-acetamido ]-cef-3-em-4-karbonsav (szin-izomer), 7-[2-(2-amino-4-tiazolil)-2-n-butoxiimino-acetamido]- 3-klór-cef-3-em-4-karbonsav (szin-izomer), 7-[2-(2-amino-4-tiazolil)-2-n-butoxiimino-acetamido]- 3-metoxi-cef-3-em-4-karbonsav (szin-izomer), 7-[2-(2-amino-4-tiazolil)-2-trifluormetoxiimino-acetamido]-cef-3-em-4-karbonsav (szin-izomer), 7- [2-(2-amino-4-tiazolil)-2-propargiloxiímino-acetamído ]-3-metoxi-cef-3-em-4-karbonsav (szin-izomer), és a felsorolt vegyületek reakcióképes származékai, például 7-[2-(2-amino-4-tiazolil)-2-metoxiimino-acetamido]cef-3-em-4-karbonsav-hexanoiloximetilészter (szinizomer), 7-[2-(2-amino-4-tiazolil)-2-metoxiimino-acetamido]cef-3-em-4-karbonsav-pivaloiloximetilészter (szinizomer), 7-[2-(2-amino-4-tiazolil)-2-metoxiimino-cetamido]cef-3-em-4-karbonsav-p-nitro-benzilészter (szinizomer), 7-[2-(2-amino-4-tiazolil)-2-metoxiimino-acetamido]-3-hidroxi-cef-3-em-4-karbonsav-p-nitro-benzilészter (szin-izomer), 7-[2-(2-amino-4-tiazolil)-2-etoxiiminö-acetamido]-3-hidroxi-cef-3-em-4-karbonsav-p-nitro-benzilészter (szin-izomer), 7-[2-(2-amino-4-tiazolil)-2-n-propoxiimino-acetamido]-3-hidroxi-cef-3-em-4-karbonsav-p-nitro-benzilészter (szin-izomer), 7-[2-(2-amino-4-tiazolil)-2-izobutoxiimino-acetamido]-3-hidroxi-cef-3-em-4-karbonsav-p-nitro-benzilészter (szin-izomer), továbbá a felsorolt vegyületek sói, például 7-[2-(2-amino-4-tiazolil)-2-metoxiimino-acetamido]-. cef-3-em-4-karbonsav-nátriumsó (szin-izomer), 7- [2-(2-amino-4-tiazolil)-2-metoxiimino-acetamido ]cef-3-em-4-karbonsav-kalciumsó (szin-izomer), 7-[2-(2-amino-4-diazolil)-2-metoxiimino-acetamido]cef-3-em-4-karbonsav-magnéziumsó (szin-izomer), 7-[2-(2-amino-4-tiazolil)-2-metoxiimino-acetamido]cef-3-em-4-karbonsav-argininsó (szin-izomer), 7-[2-(2-amino-4-tiazolil)-2-metoxiimino-acetamido]cef-3-em-4-karbonsav-lizinsó (szin-izomer) és 23 7-[2-(2-amino-4-tiazolil)-2-metoxiimino-acetamido]cef-3-em-4-karbonsav-hidroklorid (szin-izomer). A következőkben néhány (I’) általános képletű vegyülettel végzett biológiai kísérletet és a kísérletek eredményeit ismertetjük. 24 1. Antibakteriális hatás meghatározása in vitro körülmények között : A vegyületek antibakteriális hatását kétszeres agarlemezes hígításos módszerrel határoztuk meg. A vizsgálandó mikroorganizmus-törzseket éjszakán át triptikáz-szója táptalajon tenyésztettük, majd a tenyészetet százszorosára hígítottuk. A vizsgálandó hatóanyagot szívinfúziós agarba (HI-agar) építettük be, és az ismert hatóanyagtartalmú agarlemezeket platinakacsnyi mennyiségű hígított tenyészettel oltottuk be. Az agarlemezeket 20 órán át 37 °C-on inkubáltuk, majd meghatároztuk a vegyületek minimális gátló koncentrációját (MGK, ug/ml). A vizsgálatokhoz a következő hatóanyagokat használtuk fel: (1) 7-[2-(2-amino-4-tiazolil)-2-metoxiimino-acetamido ]-cef-3-em-4-karbonsav (szin-izomer), (2) 7- [2-(2-amino-4-tiazolil)-2-hidroxiimino-acetamido ] -cef-3-em-4-karbonsav (szin-izomer), (3) 7- [2-(2-amino-4-tiazolil)-2-etoxiimino-acetamido]cef-3-em-4-karbonsav (szin-izomer), (4) 7-[2-(2-amino-4-tiazolil)-2-metoxiimino-acetamido]-3-klór-cef-3-em-4-karbonsav (szin-izomer), (5) 7-[2-(2-amino-4-tiazolil)-2-n-propoxiimino-acetamido]-cef-3-em-4-karbonsav (szin-izomer), (6) 7-[2-(2-amino-4-tiazolil)-2-n-butoxiimino-acetamido ]-cef-3-em-4-karbonsav (szin-izomer), (7) 7-[2-(2-amino-4-tiazolil)-2-alliloxiimino-acetamido]-cef-3-em-4-karbonsav (szin-izomer), (8) 7-[2-(2-amino-4-tiazolil)-2-propargiloxiiminoacetamodi]-cef-3-em-4-karbonsav (szin-izomer), (9) 7-[2-(2-amino-4-tiazolil)-2-n-pentiloxiiminoacetamido]-cef-3-em-4-karbonsav (szin-izomer), (10) 7- [2-(2-amino-4-tiazolil)-2-n-hexiloxiimino-acetamidő]-cef-3-em-4-karbonsav (szin-izomer), (11) 7-[2-(2-amino-4-tiazolil)-2-ciklohexiloxiiminoacetamido]-cef-3-em-4-karbonsav (szin-izomer), (12) 7-[2-(2-amino-4-tiazolil)-2-(2-klór-etoxiimino)acetamido]-cef-3-em-4-karbonsav (szin-izomer) és (13) 7-[2-(2-amino-4-tiazolil)-2-(2,2,2-trifluor-etoxiimino)-acetamido]-cef-3-em-4-karbonsav (szinizomer). A vizsgálatok eredményeit az 1. táblázatban közöljük. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 13
