182646. lajstromszámú szabadalom • Eljárás diazin-vegyületeket tartalmazó takarmány-adalék és a hatóanyag előállítására
182 646 A találmány takarmány-adalék és a hatóanyag előállítására szolgáló eljárásra vonatkozik. Ezek a takarmány-adalékok, amelyek hatóanyagként diazin-vegyületeket tartalmaznak, házi- és haszonállatok növekedésének az elősegítésére szolgálnak. Az 1 466 623. számú brit szabadalmi leírás hasonló felépítésű, azonban öttagú heterociklusos gyűrűt tartalmazó vegyületeket, előnyösen hidantoin-származékokat ismertet, melyek növekedést serkentő hatása nem ért el a találmány szerinti takarmány-adalékokét. A kiegészítő takarmányok hatóanyagaként alkalmazásra kerülő diazin-vegyületek az (I) általános képletnek felelnek meg. Ebben a képletben Rj valamely — adott esetben benzolgyűrűvel kondenzált — 5-vagy 6-tagú, 1 vagy 2 X-, S- és/vagy 0- atomot tartalmazó heterociklusos-aromás csoportot jelent, amely adott esetben egy vagy több halogénatommal, 1—4 szénatomos alkil-, fenil-, nitro-, ciano-, di-(l—-4 szénatomos alkil)-amino-, 1—4 szénatomos alkoxi-, 1—4 szénatomos alkiltio- 1—4 szénatomos alkilszulfonil-, 1—4 szénatomos alkilszulfinilcsoporttal, morf olinocsoport tál vagy a fenilrészben adott esetben halogénatommal vagy nitrocsoporttal szubsztituált lehet, R., valamely 1—4 szénatomos alkilcsoport, 1 vagy 2 szénatomos alkilénhídon keresztül kapcsolódó 3—6 szénatomos cikloalkilcsoportot képvisel. Az (I) általános képletben rövidszénláncú alkilcsoportokon az egyenes vagy elágazó szénláncú 1—6 szénatomos. előnyösen 1—4 szénatomos csoportokat, így például a metil-, etil-, n-propil-, n-butil-, izobutil-, szek-butil- vagy terc-butilcsoportot, valamint n-pentil- vagy n-hexilcsoportot és ezek izomerjeit értjük. Az alkenilcsoportok 2—6, előnyösen 3—4 szénatomot tartalmaznak, így például allil- vagy metallilcsoportok lehetnek. Az alkoxialkilcsoportok összesen legfeljebb 8 szénatomot foglakiak magukban. A cikloalkilcsoportok 3—6 szénatomot tartalmaznak, és egy metilénvagy etilénhídon keresztül kapcsolódnak, valamint adott esetben metil- vagy etilcsoportot tartalmaznak szubsztituensként. Heterociklusos aromás csoportokon 5—6 tagú X-, S- vagy O-atomot tartalmazó, adott esetben benzokondenzált gyűrűrendszereket kell érteni. Ilyen csoportokként a pirazinil-, pirolil-, tiazolil-, imidazolil-, pirimidinil-, furil-, tienil-, piridinil-, kinolil-, indolil- és a benzofuranil-csoportokat nevezzük meg. Emellett nitrogénatomot tartalmazó heterociklusok kvatemer ammóniumvegyületeik vagy X-oxidjaik formájában is előfordulhatnak. Az (I) általános képletű új diazinvegyületeket úgy állítjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű amidot, ahol Rj és R2 a fenti jelentésű, egy (III) általános képletű vegyülettel, ahol X vagy Y egymástól függetlenül klóratomot, -OR' vagy (a) csoportot jelent, mimellet t R' valamely 1—2 szénatomos alkil-csoportot képvisel, ciklizálunk. A ciklizálást úgy végezzük, hogy a (II) általános képletű amidot —50 °C és +30 °C közötti hőmérsékleten egy (III) általános képletű vegyülettel valamely bázis jelenlétében, a reakcióban résztvevő anyagokkal 3 szemben közömbös oldó- és/vagy hígítószerekben reagáltatjuk és ezt követően valamely bázis jelenlétében —15 °C és 120 °C közötti hőmérsékleten, kívánt esetben a légkörinél nagyobb nyomáson, a gyűrűzárást elvégezzük. Oldó- vagy hígítószerekként alifás vagy aromás szénhidrogének, így benzol, toluol, xilolok, hexán, halogénezett szénhidrogének, így kloroform, metilénklorid, ketonok, így aceton, metiletilketon, nitrilek, így acetonitril, továbbá dimetilformamid vagy dimetilszulfolán, különösen pedig éterek és éterszerű vegyiiletek, így dialkiléterek, dioxán, tetiahidrofurán, 1,2- dimetoxietán, valamint kétfázisú elegyek, így víz/ benzol-elegy, jönnek számításba. Bázisokként különösen tercier aminok, például trialkilaminok, piridin vagy piridinbázisok, de NaH vagy víztartalmú elegyek esetében alkálifém- vagy alkáliföldfémhidroxidok vagy -karbonátok említhetők. A kiindulási anyagokként alkalmazott (II) általános képletű amidokat a következő módon állítjuk elő: Valamely (IV) általános képletű amidot vízmentes szerves vagy szervetlen sav (például HC1) jelenlétében —40 °C és +30 °C közötti hőmérsékleten valamely, a reakciókörülmények között folyékony közömbös szerves oldószerben egy (V) általános képletű hexahidro-striazinnal aminometilezés közben reagáltatunk. Az Rt és R,, szubsztituensek az (I) általános képletnél megadott jelentéssel rendelkeznek. Az alkalmazott savak sóiként keletkező közbenső termékeket bázisokkal való kezelés útján a (II) általános képletű szabad amidokká alakítjuk. Egy másik, a Chem. Pharm. Bull. 21, (12), 2775— 2778 oldal (1973) irodalmi helyen leírt, módszer szerint a (II) általános képletű vegyületeket úgy is előállíthatjuk, hogy a (IV) általános képletű vegyületeket formaldehiddel és az R2-XHr HC1 aminhidrokloriddal vizes alkohol-oldatban reagáltatjuk. A (II) általános képletű közbenső termékek ebben az esetben is sókként (hidrokloridok) keletkeznek és ezeket bázisok hozzáadásával a szabad amidokká alakítjuk. Ahogy a 3. példában bemutatjuk, az (I) általános képletű vegyületeket egy edényben állítjuk elő előnyösen a (IV) általános képletű aniidokból oly módon, hogy ezeket a vegyületeket valamely vízmentes sav jelenlétében (V’) általános képletnek megfelelő hexahidro-s-triazinnal közömbös szerves oldószerben reagáltatjuk és ezt követően a (II) általános képletű közbenső termékek elkülönítése nélkül egy (III) általános képletű vegyülettel bázis jelenlétében ciklizáljuk. Az (I) általános képletű vegyületek előállítására szolgáló eljárás e speciális foganatosítási módja meglepően azzal az előnnyel jár, hogy olyan (II) általános képletű vegyületek is minden nehézség nélkül ciklizálhatók, amelyekben Rj olyan heterociklust képvisel, amely maga vagy valamely szubsztituense miatt alkálié' zékeny. A találmány szerinti eljárással előállított (í) általános képletű vegyületek adott esetben, amennyiben ezek az Rj csoportban egy nitrogénatomot vagy az Rj valamely szubsztituensében egy kénatomot vagy SO- esoportot tartalmaznak, egy pótlólagos műveletben 4 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
