182645. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-ciano- N'-{2-[4-metil- 5-imidazolil)metiltio]- etil-} -N''-alkinil-guanidin-száramzékok előállítására
182 645 2. példa N-Ciano-N'-}2-[(4-metil-5-imidazolil)metiltioletil{N "-propargil-guanidin a) N-ciano-N'-propargil-S-metil-izotiokarbamid (A) 320 ml acetonitrilben 16,00 g (0,109 mól) dimetilcianoditioiminokarbonátot és 6,03 g (0,109 mól) propargilamint oldunk, az oldatot visszafolyatás mellett 4 órán át, majd 25 °C-on 12 órán keresztül keverjük. A feldolgozás a címbeli terméket eredményezi. Kitermelés: 13,58 g (81%), olvadáspont: 160— 164 °C. b) N-Ciano-N'-}2- [(4-metil-5-imidazolil)metiltio]etil{N"-propargil-guanidin 250 ml metanolban 11,71 g (0,0765 mól) (A) terméket és 13,10 g (0,0765 mól) 2-[(4-metil-5-imidazolilmetiltioj-etilamint oldunk, és az oldatot visszafolyatás mellett 64 órán keresztül forraljuk. Az oldószert lepároljuk, a maradékot szilikagélre (100—200 mesh) visszük fel, és gradiens eluálással kromatografáljuk, metilénklorid-metanol eleggyel. Az utolsó frakció a címbeli termék, 4,0 g kitermeléssel. Az acetonitrilből történő átkristályosítással tiszta terméket kapunk, melynek olvadáspontja : 150—152 °C. 3. példa N-Ciano-N'-}2-[(4-metil-5-imidazolil)metiltio]etil{N"-(2-butin- l-il)-guanidin a) N-(2-butin-l-il)-N'-ciano-S-metilizotiokarbamid (B) 200 ml acetonitrilben 10,00 g (0,0684 mól) dimetilcianoditiomino-karbonátot és 4,73 g (0,0684 mól) 2- butin-l-amint oldunk, az oldatot 25 °C-on 30 percig, majd visszafolyatás mellett 2,5 órán keresztül keverjük. Az elegyet lehűtjük, leszűrjük, és így kapjuk a címbeli B terméket, olvadáspontja : 180—183 °C. b) N-Ciano-N'-}2- [(4-metiI-5-imidazolil)metiltio]etil{N"-(2-butin- l-il)-guanidin 140 ml metanolban 6,82 g (0,0407 mól) B terméket és 6,98 g (0,0407 mól) 2-[(4-metil-5-imidazolil)metiltio] etil-amint visszafolyatás mellett 40 órán át forralunk. A 2. példánál leírt feldolgozás és kromatografálás során a címbeli terméket kapjuk. Olvadáspont: 128— 130 °C. 4. példa N-Ciano-N'-}2-[(4-metil-5-imidazolil)metiltio]etil{N"-(4-butin- l-il)-guanidin Az 1. példa szerinti eljárást ismételjük meg, kivéve, hogy az ott használt propargilamin helyett ekvimolá-13 8 14 ris mennyiségű 3-butin-l-amint használunk a címbeli termék előállításához. 5. példa N- Ciano-N -}2- [ (4-metil-5-imidazolil Jmetiltio ]etil{N' '- (4-pentin- l-il)-guanidin Az 1. példa szerinti eljárást ismételjük meg, kivéve, hogy az ott használt propargilamint ekvimoláris menynyiségű 4-pentin-l-aminnal helyettesítjük, és így nyerjük a címbeli terméket ; olvadáspont : 99—103 °C. 6. példa N-Ciano-N'-}2-[(4-metil-5-imidazolil)metiltio]etil{N ' '-(2-metil-3-butin-2-il)-guanidin A 3. példa szerinti eljárást ismételjük meg, kivéve, hogy az ott használt 2-butin-l-amint ekvimoláris mennyiségű 1,1-dimetil-propargilaminnal helyettesítjük, és így kapjuk a címbeli terméket. 7. példa N Ciano-N'-}2-[(4-metil-5-imidazolil)metiltio]eti]-{ N '- (3-butin-2-il )-guanidin A 3. példa szerinti eljárást ismételjük meg, kivéve, hogy az ott alkalmazott 2-butin-l-amin helyett ekvimoláris mennyiségű 1-metil-propargilamint használunk, és így kapjuk meg a címbeli terméket. 8. példa N Ciano-N'-}2-[(4-metil-5-imidazolil)metiltio]etil{N'-(2-butin-l-il)-guanidin 3,00 g (0,0111 mól) N-ciano-N'-}2-[(4-metil-5-imidazolil)-metiltio]etil{-S-metil-izotiokarbamidot és 3,07 g (0,0445 mól) 2-butin-l-amin elegyét 60 ml propionitrilben visszafolyatás mellett 40 órán át keverjük. Ekkor a reakcióelegy aliquot részének vékonyrétegkromatográfiás próbája még az izotiokarbamid kiindulási anyagot mutatta nyomokban, ezért a keveréket további 6 órán át forraljuk visszafolyatás közben, majd szobahőmérsékleten 64 órán át keverjük. Az oldószert és az amin-felesleget csökkentett nyomáson lepároljuk, a gumiszerű maradékot szilikagélre (100—- 200 mesh) visszük fel, és metilénklorid-metanol (97:3) eleggyel eluáljuk. A középfrakciókat egyesítjük és bepároljuk, így 1,81 g sárga gumiszerű anyagot kapunk. A gumit 20 ml etilacetátban oldjuk és —15 °C-on kikristályosítjuk. A keletkező halványsárga szilárd anyagot (1,2 g) 11 ml forró acetonitrilben oldjuk 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
