182645. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-ciano- N'-{2-[4-metil- 5-imidazolil)metiltio]- etil-} -N''-alkinil-guanidin-száramzékok előállítására
182 645 és —15 °C-on átkristályosítjuk ; kitermelés: 1,072 g, olvadáspont : 128—130 °C. Analízis C13H18N6S képlet alapján : számított : C : 53,77 ; H : 6,25 ; N : 28,94 ; S: 11,08; talált: C: 53,72; H: 6,29; X: 29,62; S: 11,34. 15 9. példa N-Ciano-N"-}2-[(4-metil-5-imidazolil)metiltio]etil{X"-(3-butin-l-il)-guanidin 3,00 g (0,0111 mól) N-ciano-N’-}2-[(4-metil-5-imidazolil)-metiltio]etil{-S-metil-izotiokarbamidot és 3,13 g (0,0453 mól) 3-butin-1-amint 60 ml propionitrilben visszafolyatás mellett 40 órán keresztül keverünk. Az oldószert lepároljuk, és 5,40 g szirupot kapunk, melyet 70 g szilikagélre (100—200 mesh) viszünk fel és metilénklorid-metanol gradiens elucióval kromatografáljuk. Frakció Eluens Térfogat Súly 1 99 CH2C12/1 Metanol 100 ml 2 99 CH2C12/1 Metanol 70 ml — 3 99 CH2C12/1 Metanol 50 ml 0,117 g 4 99 CH2C12/1 Metanol 30 ml — 5 99 CH2C12/1 Metanol 75 ml 0,067 g 6 99 CH2C12/1 Metanol 150 ml 0,080 g 7 99 CH2C12/1 Metanol 325 ml 0,168 g 8 98 CH2Cl2/2 Metanol 50 ml--- ■ 9 98 CH2Cl2/2 Metanol 150 ml 0,125 g 10 98 CH2CI2/2 Metanol 150 ml 0,125 g 11 98 CH2Cl,/2 Metanol 250 ml 0,72 g 12 97 CH2Cl2/3 Metanol 175 ml 0,125 g 13 97 CH2Cl2/3 Metanol 225 ml 0,133 g 14 97 CH.2Cl2/3 Metanol — 0,027 g 15 97 CH2Cl,/3 Metanol 225 ml 0,002 g 16 97 CH2Cl2/3 Metanol 200 ml 0,002 g 17 95 CH2Cl2/5 Metanol 250 ml 0,035 g 18 95 CH2Cl2/5 Metanol 250 ml 0,236 g. A vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat (szilikagél, 90 CH2C12/10 MeOH) azt mutatta, hogy a 9—12. frakciók tiszták, és egyesíthetők. Az 1—8. frakciók erősen mozgó szennyeződést mutattak. A 13. és 14. frakciók vegyes szennyeződést mutattak. A 9—12. frakciókat egyesítettük, és bepárolva 1,72 g sárga gumiszerű anyagot kaptunk, melyet 11 ml nitrometánban oldjuk és —15° C hőmérsékleten kristályosítjuk (halványsárga, szilárd termék, 1,18 g), ezt 9 ml nitrometánból átkristályosítjuk, és így 0,987 g terméket nyerünk; olvadáspont: 86—89 °C (85 °C-on lágyul). Az IR és NMR-spektrum (100 MHz) tiszta, és megfelel a kívánt szerkezetnek. Az NMR-spektrum azt mutatja, hogy a terméket körülbelül 0,08 mól nitrometán szolvatálja. Analízis C13H18N6S-0,08(CH3N02) képlet alapján: számított: C: 53,21; H:6,22; N: 28,84; S: 10,86; talált: C: 52,68; H: 6,28; N: 29,39; S: 11,22; 6,02; 29,50. 10. példa N-Ciano-N'-}2-[(4-metil-5-imidazolil)metiltio]etil{X ' '- (4-pent in-1 -il )-guanidin 3.00 g (0,0111 mól) N-ciano-N'-}2-[(4-metil-5-imidazolil)-metiltio]etil{-S-metilizotiokarbamidot és 3,69 g (0,0445 mól) 4-pentin-l-amint 60 ml acetonitrilben visszafolyatás mellett 24 órán át keverünk, majd az elegyet 96 órán keresztül szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az oldószert és az aminfelesleget csökkentett nyomáson lepároljuk, és a maradék sárga gumiszerű anyagot 50 g szilikagéllel (100—200 mesh), metilénklorid-metanol (99:1—96:4) gradiens eluálással kromatográfiásan tisztítjuk. A vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat szerint a középfrakciók tiszták, ezért egyesíthetők és bepárlással 1,91 g sárga gumiszerű anyagot nyerünk, melyet 18 ml etilacetátból —15 °C-on kikristályosítunk. A nyert fehér, szilárd anyagot (1,25 g) —15 °C-on 10 ml acetonitrilből átkristályosítjuk, és így 1,063 g terméket kapunk; olvadáspont : 99—103 °C. Analízis C14H20N#S képlet alapján : számított: C: 55,24; H: 6,52; X: 27,61; S: 10,53; talált: C: 55,43; H: 6,58; X: 28,26; S: 10,97. 11. példa X-Ciano-X '-}2- [ (4-metil-5-imidazolil )met iltio ]etil{ - X ' ’-propargil-guanidin) 10.0 g (0,371 mól) X-ciano-N'-}2- [(4-met il-5-imida* zolil)-metiltio]etil{-S-metilizotiokarbamid és 20 ml (0,325 mól) desztillált propargilamin elegyét 50 ml metanolban visszafolyatás mellett keverjük nitrogén« atmoszférában (nitrogénes átmosás) 20,5 órán keresztül. Az oldószert és az amin-felesleget ezután lepároljuk, és sárgásbarna olaj marad vissza, mely könnyen kristályosodik. A nyersterméket izopropanollal (30 ml) triturálva kapjuk a cím szerinti terméket, mely piszkosfehér, morzsolódó, szilárd anyag (8,11 g, 79%), olvadáspont 146—148,5 °C. 16 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
