182631. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tiepino-imidazol származékok előállítására

182631

i

háljuk. Az egyesített extraktumokat vízzel mossuk, szárítjuk és az oldószert eltávolítjuk. A maradékot éterben oldjuk és kezdődő zavarosodásig petroléter adunk hozzá. A kiváló kristályokat szűrjük, éterrel mossuk, majd n-heptánból átkristályosítjuk. A kapott 2-(p-metoxi-fenil)-4,5,7,8-tetrahidro-4,4,8,8-tetrametil-lH-tiepino[4,5-d]imidnzol 175—176°C-on olvad. A hidroklorid olvadáspontja 250 °C (bomlás). Kitermelés: 5,1 g.

4. példa

A 3. példában ismereteit eljárással analóg módon az alábbi vegyületeket állítjuk elő:

2-(m-metoxí-fenil)-4,5,7,8-tetrahidro-4,4,8,8-tetrametil-lH-tiepino[4,5-d]imidazol, op.: 185—187 °C, a hidroklorid 280 °C-on olvad (bomlás) ;

2-(o-metoxi-fenil)-4,5,7,8-tetrahidro-4,4,8,8-tetrametil-lH-tiepino[4,5-d]imidazol, op. : 140—141 °C, a hidroklorid 245 °C-on olvad (bomlás) ;

2-(p-tolil)-4,5,7,8-tetrahidro-4,4,8,8-tetrametil-lH-tiepino[4,5-d]imidazol, op.: 211—213 °C, a hidroklorid 270—275 °C-on olvad (bomlás);

2-(ni-tolil)-4,5,7,8-tetrahidro-4,4,8,8-tetrametil-lH-tiepino[4,5-d]imidazol, op.: 237—240 °C, a hidroklorid 260 °C-on bomlás közben olvad ;

2-(p-metiltio-fenil)-4,5,7,8-tetrahidro-4,4,8,8-tetrametil-lH-tiepino[4,5-d]imidazol, op.: 165—167 °C, a hidroklorid 270—280 °C-on bomlás közben olvad ;

2-(o-tolil)-4,5,7,8-tetrahidro-4,4,8,8-tetrametil-lH-tiepino[4,5-d]imidazol, op.: 110—115 °C, a hidroklorid 275 °C-on bomlás közben olvad ;

p-(4,5,7,8-tetrahidro-4,4,8,8-tetrametil-lH-tiepino[4,5-d]imidazol-2-il)-fenol, op.: 255 °C, a hidroklorid 300 °C-on olvad (bomlás) ;

m-(4,5,7,8-tetrahidro-4,4,8,8-tetrametil-lH-tiepino[4,5-d]imidazol-2-il)-fenol, op. : 118—200 °C, a hidroklorid 300 °C-on olvad (bomlás) ;

o-(4,5,7,8-tetrahidro-4,4,8,8-tetrametil-lH-tiepino[4,5-d]imidazol-2-il)-fenol, op. : 204—206 °C, a hidroklorid 250 °C-on olvad (bomlás) :

2-(4,6-dimetil-fenil)-4,5,7,8-tetrahidro-4,4,8,S-tetrametil-lH-tiepino[4,5-d]iinidazol, op. : 142—144 °C, a hidroklorid 310 °C-on olvad (bomlás);

2-(3,4-dimetil-fenil)-4,5,7,8-tetrahidro-4,4,8,8-tetrametil-lH-tiepino[4,5-d]imidazol, op. : 218—220 °C, a hidroklorid 275 °C-on olvad (bomlás);

2-(3,4-dimetoxi-fenil)-4,5,7,8-tetrahidro-4,4,8,8-tetrametil-lH-tiepino[4,5-d]imidazol, op. : 138—140 °C, a hidroklorid 140 °C-on olvad (bomlás);

2-(2,4,5-trimetoxi-fenil)-4,5,7,8-tetralndro-4,4,8,8- -tetrametil-lH-tiepino[4,5-d]imidazol, op. : 141—143 °C, a hidroklorid 218—220 °C’-on olvad;

2-(2,4,6-trimetoxi-feni])-4,5,7,8-tetrahídro-4,4,8,8- -tetrametil-lH-tiepino[4,5-dJímidazol, op.: 141—142 °C, a hidroklorid 235—240 °C-on olvad (bomlás);

2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-4,5,7,8-tetrahídro-4,4,8,8- -tetrametil-lH-tiepino[4,5-d limidazol, op. : 188—190 °C, a hidroklorid 290 °C-on olvad (bomlás):

8

2-{3,4-etiléndioxi-fenil)-4,5,7,8-tetrahidro-4,4,8,8- -tetrametil-lH-tiepino[4,5-d]imidazol, op.: 178—180 °C, í- hidroklorid 195 °C-on olvad (bomlás) ;

2- jp-(dietil-amino)-fenil]-4,5,7,8-tetrahidro-4,4,8,8- -tetr ímetil-lH-tiepino [4,5-d jímidazol, op. : 190—192 °C, f hidroklorid 250 °C-on olvad (bomlás) ;

2-2-tienil)-4,5,7,8-te.trahidro-4,4,8,8-tetrametil-lH-tiepino[4,5-d]imidazol, op. : 213—215 °C, a hidroklorid 250 °C-on olvad (bomlás);

2-(m-fluor-fenil)-4,5,7,8-tetrahidro-4,4,8,8-tetrameti'-lH-tiepino[4,5-d]imidazol, op.: 199—200 °C, a hidroklorid 290 °C-on olvad (bomlás);

2-(o-fluor-fenil)-4,5,7,8-tetrahidro-4,4,8,8-tetrametil-lH-tiepino[4,5-d]imidazol, op. : 98—99 °C, a hidroklorid 300 °C-on olvad (bomlás);

2- (p-9uor-fenil)-4,5,7,8- tetrahidro-4,4,8,8-tetrametil-lH-tiepino[4,5-d]imidazol, op. : 195—198 °C, a hidroklorid 300 °C-on olvad (bomlás).

5. pé da

4 g 3,3,6,6-tetrametil-4,5-tiepán-diont és 3,6 g 3,4- metilíndioxi-5-metoxi-benzaldehidet 50 ml dimetil-formamidban oldunk, majd 15,5 g vízmentes ammónium acetátot adunk hozzá. A reakcióelegyet 5 órán át 95 ■>C-on keverjük. A reakcióelegyet ezután lehűtjük, majd keverés közben jeges vízbe öntjük. Az elegyet ammönium-hidroxiddal meglúgosítjuk, majd éterrel extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A kristályos maradékot éterrel és petroléterrel eldörzsöljük, szűrjük, majd a terméket nheptáaból átkristályosítjuk. A kapott 2-(5-metoxi-3,4- -metiléndioxi-fenil)-4,5,7,8-tetrahidro-4,4,8,8-tetrametil-lH-tiepino[4,5-d]imidazol 175—178 °C-on olvad, v hidroklorid olvadáspontja 300 °C (bomlás). Kitermelés: 4,6 g.

6. példa

1,5 g 3,3,6,6-tetrametil-4,5-tiepán-dion-l,l-dioxidot, 7 g benzaldehidet és 5 g vízmentes ammónium-acetátot 16 ml dimetil-szulfoxidban oldunk. A reakcióelegyet keverés közben 95 °C-ra melegítjük, majd ugyanilyen körülmények között 4 órán át folytatjuk a reakciót. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten keverés közben jeges 'őzbe öntjük, tömény nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk és etilacetáttal extraháljuk. A szerves fázist jeges vízzel mossuk és szárítjuk. Az oldószert ledeszt illáijuk. A maradékot éterrel elegyítve a termék kristályosodik. Átkristályosítás céljából a terméket etilace'átban oldjuk, szűrjük és n-hexánnal elegyítjük. A kapott 2-fenil-4,5,7,8-tetrahidro-4,4,8,8-tetrametil-lH-tic pino[4,5-d]imidazol-6,6-dioxid 260—263 °C-on olvad, i hidroklorid olvadáspontja 300 °C. Kitermelés:

1.3 g-5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

5