182631. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tiepino-imidazol származékok előállítására
182631 7. példa A 6. példa szerinti eljárással analóg módon a 2-(mmetoxi-fenil)-4,5,7,8-tetrahidro-4,4,8,8-tetrametil-lH-tiepino[4,5-d]imidazol-6,6-dioxidot állítunk elő. Op.: 217—219 °C. 9 8. példa 4,04 g 5-hidroxi-2,3,6,7-tetrahidro-3,3,6,6-tetrametil-4(5H)-tiepinont keverés közben 50 °C-on 100 ml metanolban oldunk. Ezután 5 g réz(II)acetát-monohidrátot, majd 2,12 g benzaldehidet adunk hozzá, végül 60 ml tömény ammónium-hidroxid-oldatot csepegtetünk be. A reakcióelegyet 4 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd forrón szűrjük. A szűrőlepényt forró metanolban iszapoljuk, majd vákuumban leszűrjük. A rézsó-csapadékot vizes etanolban szuszpendáljuk és 2 n-sósavval megsavanyítjuk. Ezután keverés közben 80 °C-on kénhidrogént vezetünk be. A réz-szulfidot 3 óra múlva leszűrjük, a szűrletet bepároljuk, a szuszpenziót tömény ammónium-hidroxiddal meglúgosítjuk és éterrel extraháljuk. A szerves fázist szárítjuk, bepároljuk és a maradékot n-heptánból átkristályosítjuk. A kapott 2-fenil-4,5,7,8-tetrahidro-4,4,8,8-tetrametil-lH-tiepino[4,5-d]imidazol 223—224 °C-on olvad. Kitermelés: 2,1 g. 9. példa 1,43 g 2-fenil-4,5,7,8-tetrahidro-4,4,8,8-tetrametil-lH-tiepino[4,5-d]imidazolt 75 ml metanolban oldunk és keverés közben az oldatot 2 °C-ra hűtjük. Az oldathoz ezen a hőmérsékleten 1,3 g nátrium-perjodátnak 28 ml vízzel képezett oldatát csepegtetjük. A reakciót ezen a hőmérsékleten 3 órán át folytatjuk, majd 25 ml metanolt adunk hozzá. Az elegyet további 5 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd bepároljuk. A terméket jéghűtés közben kristályosítjuk. A csapadékot szűrjük, a kristályokat acetonnal és éterrel mossuk, majd szűrjük. A kapott 2-fenil-4,5,7,8-tetrahidro-4,4,8,8-tetrametil-lH-tiepino[4,5-d]imidazol-6-oxid etanol és n-hexán elegyéből történő átkrigtályosítás után 273—275 °C-on olvad. A hidroklorid olvadáspontja 300 °C. Kitermelés: 1,3 g. 10. példa A 9. példában ismertetett eljárással analóg módon 2-(m-metoxi-fenil)-4,5,7,8-tetrahidro-4,4,8,8-tetrametil-lH-tiepino[4,5-d]imidazol-6-oxidot állítunk elő. Op. : 205—207 3C. 11. példa 0,44 g nátrium-hidrid (55%-os paraffinos diszperzió) és 10 ml dimetil-formamid szuszpenzióját nitrogénvagy argon-atmoszférában 0 °C-ra hűtjük. Ezután 2,86 g 2-fenil-4,5,7,8-tetrahidro-4,4,8,8-tetrametil-lH-tiepino[4,5-d]imidazol és 10 ml dimetil-formamid oldatát csepegtetjük be. A reakciót 20 percen át szobahőmérsékleten folytatjuk le, majd 2,1 g metil-jodid és 10 ml dimetil-formamid oldatát csepegtetjük hozzá. A reakcióelegyet 30 percen át szobahőmérsékleten tartjuk, majd keverés közben jeges vízbe öntjük; a kiváló csapadékot szűrjük és vízzel mossuk. A szűrőn levő csapadékot éterben oldjuk, az oldatot szárítjuk és bepároljuk. A szuszpenziót petroléterrel elegyítjük, majd kristályosítjuk, szűrjük és a terméket n-heptánból átkristályosítjuk. A kapott 2-fenil-4,5,7,8-tetrahidro-l,4,4,8,8-pentametil-lH-tiepino[4,5-d]imidazol 158—160 °C-on olvad. A hidroklorid olvadáspontja 240 °C (bomlás). Kitermelés: 2 g. 12. példa A 11. példában ismertetett eljárással analóg módon az alábbi vegyületeket állítjuk elő: 2-fenil-4,5,7,8-tetrahidro- 1,4,4,8,8-pent aniet il-1H - -tiepino[4,5-d]imidazol-6-oxid, op.: 178—180 °C, a hidroklorid 170 °C-on olvad (bomlás) : 1- (n-butií)-2-fenil-4,5,7,8-tetrahidro-4,4,8,8-tetrametil-lH-tiepino[4,5-d]imidazol, op.: 100 °C, a hidroklorid 120 °C-on olvad (bomlási. 10 13. példa A gyógyszergyártás önmagukban ismert módszereivel alábbi összetételű tablettákat készítünk: Komponens Mennyiség, mg 2-(p-fluor-fenil)-4,5,7,8-tetrahidro-4,4,8,8- -tet rametil- lH-tiepino [4,5-d ]im idazol-hidroklorid 185,0 Tejcukor 15,0 Kukoricakeményítő 37,5 Vízoldható polivinilpirrolidin 10,0 Magnézium-sztearát 2,5 összsúly : 250,0 14. példa A gyógyszergyártás önmagukban ismert módszereivel alábbi összetételű zselatinkapszulákat készítünk: 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
