182614. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5,6-dihidro-2-metil-N-fenil-1,4-oxatiin-3 karboxamid előállítására
1826H (körülbelül 5°,,-os: 2x200 ml gramm-mólonként) mossuk. A tisztításnál használt oldószer minden esetben izopropanol, kivéve a C—4 és C—9 jelzésű reakciókat, ahol toluolt használunk tisztításra. A kitermelést aceteeetanilidre számítjuk. 15 A C—1-től C—8 jelzésű reakciókban kapott anyagokat megvizsgáltuk proton mágneses rezonanciával és nagynyomású folyadékkromatográfiával, és 5,6- dihidro-2-metil-N-fenil-l,4-oxat iin-3-karboxamidnak 5 találtuk. 16 3. táblázat ICj reakció vázlat szerinti gyűrűbővítési reakció SorIV ml KvapTS Idő Hőfok ptTS Idő Hőfok pTS Idő Hőfok Kiterszám eredet oldóterner III (óra (°C) III (óra) (°C) III (óra) (°C) melés szer/g só súly súly súly súly III IV u„-a %-» H _Q o d Va súly "„-a 1. szakasz II. szakasz III. szakasz C—1 B—1 3,9 2 0,1 3 50 1,5 1 50 _ 3 80 63 C— 2 B—2 3,9 0,5 0,1 3 40—45 1,5 1 50 — 3 75 59,3 C—3 B—3 9 0,5 0,1 3 50 1,5 1 50 — 3 80—85 59 C—4 B—7 3,9 2 0,1 3 45—47 1,8 1 45—47 — 2,5 75—76 59 C—5 B—8 3,9 2 0,1 3 46—48 1 1 46—48 1,5 3 75—80 51,7 C—6 B—9 3,9 2 0,1 3 47 1 l 45—46 1,5 3 64 54 C—7 B—10 3,9 2 0,1 3-a 1 ÛC 1 L 45—46 1,5 3 72—77 31,9 C—8 B—11 3,9 2 0,1 3 46—48 1,5 1 46 — 3 75—76 60,6 C—9 B—12 4 1,9 0,2 2 50—55 1,3 1,5 50—55 — 2 75—80 47,7 C—10 B—13 4,5 1,9 0,2 2 50—55 1,2 1 50—55 — 3 78—80 49,7 C—11 B—14 2,9 2 0,1 2 50—55 1,8 1 50—55 — 3,5 75—80 48,4 C—12 B—15 2,6 1,9 0,1 2,5 50—55 1,7 1,5 50—55 — 2,75 78—80 33,2 Szn budai m i igén y pontok- : 35 1. Eljárás 5,6-dihidro-2-metil-N-feni!-l,4-oxatiin-3- -karboxamid előállítására, azzal jellemezve, hogy az [A] reakciólépésben 2-merkapto-etanolt és acetecetanilidet aprotikus szerves oldószerben katalitikus mennyiségű dehidratáló sav jelenlétében reagál- 40 tatva vízeltávolítással 2-metil-N-feniI-l,3-oxatiolán-2- -acetamidot állítunk elő; a [B] reakciólépésben a 2-metil-N-fenil-l,3-oxatiolán-2-acetamidot és hidrogén-peroxidot bázikus körülmények között, az említett 2-metil-N-feni!-l,3-oxatio- 45 lán-2-acetamid hidrogén-peroxid által való oxidációját hatásosan katalizálni képes alkalmas nehézfém-vegyület oxidációs katalizátor katalitikus mennyiségének jelenlétében, vízben vagy vízből és legalább egy aprotikus szerves folyadékból — (a) 145 °C-nál 50 alacsonyabb forráspontú aromás szénhidrogénből, (b) 130 °C-nál alacsonyabb forráspontú klórozott szénhidrogénből, és (c) 130 °C-nál alacsonyabb forráspontú olyan oldószerből, amely valamilyen alifás karbonsav alkil-észtere — álló folyékony közegben 55 reagáltatunk egymással 0 °C-tól 25 °C-ig terjedő hőmérsékleten, mikoris 2-metil-N-fenil-l,3-oxatiolán-2- -acetamid-3-oxid képződik ; a [C] reakciólépésben a 2-met il-N-fenil- 1,3-oxatio!án-2-aeetamid-3-oxidot és katalitikus mennyiségű 60 kvaterner ammonium-, szulfónium-, szulfoxóniutnvagy foszfóniuni-vegvületet reagáltatunk egymással savas körülmények között a [B] reakciólépésnél előbb megadott valamilyen aprotikus szerves folyadékban 45—80 °C közötti hőmérsékleten a reakció során keletkező vizet eltávolítva, és ezután a reakcióelegyből kinyerjük az így képződött 5,6-dihidro-2-metil-N-fenil-l,4-oxatiin-3-karboxamidot. (Elsőbbsége: 1978. szeptember 5.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a [C] reakciólépést közvetlenül végrehajtjuk a [B] reakciólépésből kapott reakeióelegyen oldószercsere nélkül. (Elsőbbsége: 1978. szeptember 5.) 3. Az l. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a 2-metil-N-fenil-l,3- -oxatiolán-2-acetamidot az [A] reakeiólépésben 2- -merkapto-etanol és aceteeetanilid in situ reakcióterméke formájában nyerjük a [B] reakeiólépésnél felsorolt valamilyen szerves oldószerben. (Elsőbbsége: 1978. szeptember 5.) 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az [A], [B] és fCj reakciólépéseket ugyanabban a szerves oldószerben hajtjuk végre. (Elsőbbsége: 1978. szeptember 5.) 5. Az 1. vagy 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oldószerként 9
