182607. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pregnán-21-aldehidek előállítására
1826e’’; 12. példa 20- Klór-6a-fluor-pregna-4,9( 11 ), 17 (20 )-trién-3-on-21- al (IVa képletű vegyület) a) 6-Fluor-3-metoxi-androszta-3,5,9( 1 l)-trién- 17-on 39,7 g 6a-fluor-androszta-4,9(ll)-dién-3,17-dion 120 ml metanollal készült oldatához ortohangyasav-trimetílésztert és 24,5 ml vízmentes metanolos 1 n sósavoldatot adagolunk, majd az így kapott reakcióelegyet 35—40 °C-on tartjuk 30 percen át. Ennyi idő elteltével az elvégzett vékonyrétegkromatográfias vizsgálat azt mutatja, hogy a kiindulási anyag teljes mennyisége reakcióba lépett. A reakcióelegyet ezután jeges fürdőben lehűtjük, majd 12 ml vizet adunk hozzá. A jeges fürdő hőmérsékletén 45 percen át tartó keverést követően további 25 ml vizet adagolunk, majd a kivált csapadékot vákuumszűréssel elkülönítjük, hidegvízzel öblítjük és csökkentett nyomáson 50 °C-on szárítjuk, a lépés címadó vegyületét kapva, amelyet további tisztítás nélkül, közvetlenül felhasználunk a következő lépésben. b) 20-Klór-6a-fluor-pregna-4,9(ll),17(20)-trién-3- on-21-al —74 °C-ra lehűtjük 12,8 ml 1,2-diklór-etiléter 140 ml vízmentes THF-nal készült oldatát, majd 40 perc leforgása alatt hozzáadunk 1,55 n hexános n-butillítium-oldatot, miközben a reakcióelegy hőmérsékletét —65 °C-on tartjuk. Az így kapott oldatot —74 °C-on 1 órán át keverjük, mielőtt egyetlen adagban hozzáadnánk az előző lépésben kapott Szilárd vegyületből 14,0 g-ot. Az adagolás után a reakcióelegyet —74 °C-on további 1,4 órán át, majd —45 °C-on 1 órán át keverjük. Ezt követően a hűtő fürdőt eltávolítjuk, majd lassan 35 ml 6 n sósavoldatot adagolunk. Az így kapott elegyet egy éjszakán át állni hagyjuk a hidrolizálódás végbemenetele céljából. A hidrolizált reakcióelegyhez 140 ml vizet adunk, majd a fázisokat elválasztjuk egymástól. A vizes fázist metilén-kloriddal extraháljuk, majd az extraktumot az eredeti szerves fázissal egyesítjük. Az így kapott elegyet telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott csapadékot metilénkloridban újraoldjuk, majd az így kapott oldatot nátrium-szulfát fölött szárítjuk és szárazra pároljuk. A kapott csapadékot 20—25 °C-on 2 órán át és ezután jeges fürdőben 1,5 órán át 60 ml izopropanollal eldörzsöljük, majd vákuumszűrést végzünk. A szilárd maradékot hideg izopropanollal átöblítjük, majd csökkentett nyomáson 50 °C-on szárítjuk, 85,8%-os hozamma. a b lépés és egyben a példa címadó vegyületét kapva. Vékonyrétegkromatográfiás Rf-érték=0,53 és 0,62 (a 17,20-helyzetű kettőskötésből adódó kétféle izomer miatt) futtatószerként etil-acetát és toluol 30:70 térfoga tarányú elegyével. 19 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a IV7 általános képletű vegyületek — mely képletben — jelentése egyszeres vagy kettős kötés, R6 jelentése hidrogén- vagy fluoratom, R16 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, R.0 klór- vagy fluoratomot jelent, és amennyiben R6 és Rle jelentése hidrogénatom és a----vonal az l(2)-helyzetben egyszeres, a 9(ll)-helyzetben kettős kötés, Rjd brómatom is lehet — előállítására, azzal jellemezve, hogy a) a IVa általános képletű vegyületek — a képletben ^6> ^ie> ^20 és----jelentése a tárgyi körben megadott — előállítására aa) valamely Ha, Ilb vagy IIc általános képletű vegyületet — amely képletekben R3 jelentései—5 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, vagy a IIc általános képletben az R3 csoportok együtt etilénketált is alkothatnak, R'a és R"3 azonos vagy eltérő jelentéssel l—5 szénatomot tartalmazó alkilesoportot jelent, a ~ vonal azt jelzi, hogy Rí6oc- vagy ^-konfigurációban 'ehet, ---- és R6 és R16 jelentése a fenti — valamely ‘ransz-konfigurációjú VIb általános képletű vegyület"el vagy valamely transz-konfigurációjú VIb általános képletű vegyület és valamely cisz-konfigurációjú Via általános képletű vegyület — amely képletekben X oxigén- vagy kénatomot vagy —NRn általános képletű csoportot jelent és az utóbbiban Rn jelentése 1—3 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, Z 1—5 szénatomot tartalmazó alkilesoportot jelent, fém jelentése lítium, nátrium, kálium, vagy egyenértéknyi cink vagy magnézium és R20 jelentése a fenti — keverékével reagáltatunk, a kapott köztiterméket pedig ezután savas hidrolízisnek vetjük alá, vagy ab) valamely Illa, Illb vagy lile általános képletű lregyületet — a képletekben------, R6, R16 és R20 jelentése a tárgyi körben és R3, R'3 és R"3 jelentése az f.a) eljárásnál megadott, R17 jelentése hidrogénatom vagy 1—3 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, Z 1—5 szénatomot tartalmazó alkilesoportot jelent, X oxigén- vagy kénatomot vagy —NR„ általános képletű csoportot jelent és az utóbbiban Rn jelentése 1—3 szénatomot tartalmazó alkilcsoport — savas hidroli- 7álásnak vetünk alá, vagy b) a IVb általános képletű vegyületek — a képletben R6, Rla, RM és-----jelentése a tárgyi körben megs dott — előállítására ba) valamely Ild vagy He általános képletű vegyül itet — amely képletekben R3 jelentése 1—5 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, vagy a He általános képletben az R3 csoportok együtt etilénketált is alkothatnak, R3 és R"3 azonos vágj7 eltérő jelentéssel I—5 szénatomot tartalmazó alkilesoportot jelentenek, a ~ vonal azt jelzi, hogy R16a- vagy ^-konfigurációjú lehet,-----és R6 és R16 jelentése a fenti — valamely transz-konfigurációjú VIb általános képletű vegyülettel vagy valamely transz-konfigurációjú VIb általános képletű vegjiilet és valamely cisz-konfigurációjú Via általános képletű vegyület — ameljr képletekben 20 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 11
