182607. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pregnán-21-aldehidek előállítására
182607 2. referenciapélda 2- Klór- 1-et oxi-etilén (Vila illetve Vllb általános képletű vegyidet) 16 ml hexadekán, 367 mg p-TSA és 1,8 ml tetraetilortoszilikát keverékét 230±5 °C-on keverjük, és keverés közben lassan, 0,2 ml/perc sebességgel 50 g klór-acetaldehid-dietilacetált adunk a keverékhez. A hevítést folytatjuk, és az acetál teljes mennyiségének beadagolását követően a reakcióelegyet még fél órán át párologni hagyjuk. A desztillátumot elkülönítjük, majd 10 ml 10%-os vizes kálium-hidrogén-karbonát-oldattal extraháljuk, az extraktumot pedig 15 ml pentánnal visszaextraháljuk. A pentános fázisokat egyesítjük, majd magnézium-szulfát és kálium-karbonát keveréke fölött szárítjuk és szűrjük. A szűrletet 70—80 °C-on addig melegítjük, míg már több pentán nem desztillál le. így a cím szerinti vegyidet izomereinek keverékét kapjuk. 3. referenciapélda transz-2-Klór- 1-etoxi-etilén (Vllb általános képletű vegyidet) Az 1. vagy a 2. példában kapott cisz-transzkeveréket desztillálásnak vetjük alá. A cím szerinti vegyület 100 °C-on desztilllál át, míg a cisz-izomer 116 °C-on. 4. referenciapélda 3- Diet ilamino-androszta-1,3,5,9( 11 )-1 et raén-17-on (Ild általános képletű vegyület) Lényegében a 3 629 298 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás 2. példájában ismertetett módon eljárva és nem lényeges változtatásokat végezve, de kiindulási anyagként androszta-4,9(ll)-dién- 3,17-dion helyett androszta-l,4,9(ll)-trién-3,17-diont használva a cím szerinti vegyület állítható elő. 1. példa 20-Klór-pregna-4,9( 11 ), 17 (20)-trién-3-on-21-al ( I Va általános képletű vegyidet) 7,5 ml THF és 215 mg, a 3. referenciapéldában ismertetett módon előállított transz-2-klór-l-etoxi-etilén-keverékét —45 °C-ra hűtjük, majd hozzáadunk 1,4 ml n-butil-lítiumot cseppenként, 5 perc leforgása alatt úgy, hogy a keverék hőmérséklete —40 °C alatt maradjon. A reakcióelegyet ezután 15 percen át ke13 son lehajtjuk, a cisz- és a transz-2-klór-l-etoxi-etilén keverékét kapva. verjük, majd egyszerre hozzáadunk 453 mg 3-hidroxiandroszta-3,5,9(ll)-trién-17-on-3-metilétert (Ha általános képletű vegyület; a 3 516 991 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertetett módon állítható elő) és ezután —45 °C-on 3—3,5 órán át keverjük. Ezt követően a reakcióelegyet 0 °C-ra melegítjük, majd 1,5 ml 6 n sósavoldatot adunk hozzá és a kétfázisú rendszert 20—25 °C-on keverjük. Amikor a reakció futtatószerként hexán és etil-acetát 80:20 arányú elegyével végzett vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatban befejezettnek bizonyul, akkor kálium-karbonát-oldatot adagolunk a reakcióelegy semlegesítése céljából. Semlegesítés után a két fázist elválasztjuk egymástól, majd a szerves fázist szárazra pároljuk. A szilárd anyag GC-elemzésének tanúsága szerint a maradék a cím szerinti vegyidet két izomerjenek közel 1:1 arányi! keveréke. A hozam 91,2%. 2 példa 20-Klór-pregna-4,9( 11 ), 17(20)-trién-3-on-21-al (IVa általános képletű vegyület) Nitrogénatmoszférában 60 ml vízmentes THF és 12,0 ml (12,29 g), az 1. referenciapéldában ismertetett módon előállított 2-klór-1-etoxi-etilén (vagyis egy Vila éi egy Vllb általános képletű vegyület keveréke) elegyét —45 °C-ra lehűtjük, majd 15 perc leforgása alatt cseppenként hozzáadunk 72 millimól n-butillítiumot, a hőmérsékletet —40 °C alatt tartva. Ezután a reakcióelegyet 4 ml hexánnal átöblítjük, majd 15 percen át keverjük. Ezt követően a reakcióelegyhez egyszerre hozzáadunk 18,0 g előre lehűtött 3-hidroxiandroszta -3,5,9(11) -trién -17 -on -3-metilétert (vagyis egy Ha általános képletű vegyületet) és az így kapott keveréket ismét átöblítjük 4 ml hexánnal. A reakcióelegyet ezután három órán át keverjük, majd a hűtést megszüntetjük és 12 ml 6 n sósavoldatot adunk hozzá. Ezt követően a reakcióelegyet közel 38 °C-ra fölmelegítjük, majd csökkentett nyomás alá helyezzük a THF és a hexán nagyjának eltávolítására. Ezután a rsakcióelegyhez további 50 ml 6 n sósavoldatot és 60 ml metilén-kloridot adunk, majd 35 °C-on, 3,25 órán át keverjük. A fázisok szétválasztása után a vizes fázist 25—25 ml metilén-kloriddal kétszer extraháljuk, majd az egyesített szerves fázisokat 50 ml 5%-os k áliumkarbonát-oldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk, a nyers cím szerinti vegyületet kapva. A nyers terméket 36 ml metilén-kloridban újraoldjuk, majd az oldathoz 45 ml heptánt adunk. A kapott keveréket beoltjuk, majd közel 1,5 óra leforgása alatt cseppenként 170 ml heptánt adunk hozzá. A képződött szuszpenziót 20—25 °C-on 1 órán át és 0 °C-on szintén 1 órán át keverjük, majd szűrjük. A kiszűrt c sapadékot először heptán és metilén-klorid 95:5 arányú elegyével, majd 25—25 ml pentánnal kétszer mossuk és szárítjuk, a cím szerinti vegyületnek megfelelő izomerkeveréket kapva 17,805 g (85,5%) mennyiségben. PMR (CDClg) : 1,02, 1,1, 1,37, 5,55, 5,75, 9,7 és 9,9 8. 14 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8
