182607. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pregnán-21-aldehidek előállítására
182607 3. példa 20-Klór-3,17ß,2 l-trihidroxi-pregna-3,5,9(l 1) ,20-tetraén-3,17-dimetil-21-etil-éter (Illa általános képletű vegyidet, ahol R1? =—CH3) Nitrogénatmoszférában —45 °C-on 30 ml THF és 2-klór-l-etoxi-etilén (4,42 millimól Vila általános képletű vegyület és 39,78 millimól Vllb általános képletű vegyidet) keverékéhez keverés közben cseppenként 15 perc leforgása alatt hozzáadunk 36,75 millimól n-butil-lítiumot, majd a reakcióelegyet további 15 percen át keverjük. Ezután a reakcióelegyhez hozzáadunk 9,08 g, előre lehűtött 3-hidroxi-androszta-3,5,9 (ll)-trién-17-on-3-metilétert (Ha általános képletű vegyület), és a reakcióelegyet —45 °C-on 3 órán át keverjük, majd 24 órán át -—18 °C-on állni hagyjuk és 37,2 g THF-t adunk hozzá. Ezt követően a reakcióelegy 5,6 ml-es aliquotjához 0,3 ml metil-jodidot adunk, majd a kapott keveréket 60 °C-on keverjük. Amikor hexán és etil-acetát 75:25 arányú elegyével mint futtatószerrel végzett TLC-vel vizsgálva a reakció befejeződik, akkor a reakcióelegyet 20 ml 20%-os kálium-karbonát-oldat és 20 ml, 0,2 ml trietil-amint tartalmazó etil-acetát adagolásával feldolgozzuk. A szerves fázist elválasztjuk, majd szárítjuk és bepároljuk, a cím szerinti vegyületet kapva. PMR (CDClj) : 0,89, 1,12, 3,20, 3,55, 3,8, 5,1, 5,2, 5,45 és 6,6 8. Tömegspektrometriai eredmény: 418, 403 és 369. 4. példa 20-Klór-pregna-4,9(ll),17(20)-trién-3-on-21-al (IVa általános képletű vegyület) 7,5 ml THF és 500 mg, a 3. példában ismertetett módon előállított 20-klór-3,17(},21-trihidroxi-pregna- 3,5,9(ll),20-tetraén-3,17-dimetil-21-etil-éter 0 °C-ra lehűtött keverékéhez 1,5 ml 6 n sósavoldatot adunk, majd a kétfázisú reakcióelegyet 20—25 °C-on addig keverjük, míg a hexán és etil-acetát 80:20 arányú elegyével, mint futtatószerrel végzett TLC tanúsága szerint a reakció teljes. Ekkor a reakcióelegyet az 1. példában ismeretetett módon feldolgozzuk, közel 1:1 súlyarányú izomerkeverék formájában a cím szerinti vegyületet kapva. Azonosítási adatai megegyeznek a 2. példa szerinti termékével. 5. példa 20-Klór-3,21-dihidroxi-pregna-3,5,9(ll), 16,20- pentaén-3-met il-21-etil-éter (Illf általános képletű vegyület) 15 ml THF és transz-2-klór-l-etoxi-etilén (Vllb általános képletű vegyület) —45 °C-ra lehűtött keverékéhez cseppenként hozzáadunk 12,0 ml n-butil-lítiu-15 mot, a hőmérsékletet —40 °C alatt tartva. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet 20 percen át keverjük, majd hozzáadunk 4,5 g előre lehűtött 3-hidroxi-androszta-3,5,9(ll)-trién-17-on-3-metilétert (vagyis egy lia általános képletű vegyületet) és a keverést —45 •>C-on 3 órán át folytatjuk. Ezt követően a reakcióilegyhez 1,65 ml előzetesen —45 °C-ra lehűtött foszfor-oxikloridot adunk, majd a keverést 5 percen át folytatjuk. Ekkor a hűtést abbahagyjuk, majd a reakcióelegyhez cseppenként 10 perc leforgása alatt 5,5 ml trietil-amint adunk. Ezután a keverést addig folytatjuk, míg a reakcióelegy hőmérséklete eléri a szobahőmérsékletet. A reakcióelegyet ezután feldolgozzuk úgy, hogy 100 ml etil-acetátot adunk hozzá, majd 50—50 ml 20%-os kálium-karbonát-oldattal háromszor extraháljuk és az extraktumot 50 ml etilicetáttal visszaextraháljuk. Az utóbbi extraktumot szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk, a um szerinti vegyületet kapva. PMR (CDClj) : 0,95, 1,19, 1,36, 3,61, 4,05, 51,8, 5,28, 5,5, 5,95 és 6,62 8. Tömegspektrometriai adatok: 400, 386 és 371. 6. példa 20- Klór-pregna-4,9(ll),17(20)-trién-3-on-21-al IVa általános képletű vegyület) A 4. példában ismertetett módon eljárva és nem 'ényeges változtatásokat végrehajtva, de kiindulási anyagként 20-kl0r-3,17ß,21-trihidroxi-pregna- 3,5,9(ll),20-tetraén-3,17-dimetil-21-etil-éter helyett az 5. példában ismertetett módon előállított 20-klór- 3,21-dihidroxi-pregna-3,5,9(ll),16,20-pentaén-3-metil-21- etil-éterből kiindulva a cím szerinti vegyület állítható elő. Azonosítási adatai megegyeznek a 2. példa szerinti termékével. 16 7. példa \ 20-Klór-pregna-4,17(20)-dién-3-on-21-al (IVa általános képletű vegyület) Az 1. vagy 3. példában ismertetett módon eljárva és nem lényeges változtatásokat végrehajtva, de kiindulási anyagként a J. Org. Chem., 26, 3924 (1961) szakirodalmi helyen a 3928. oldalon említett 3-hidroxiíindroszta-3,5-dién-17-on-3-metilétert (vagyis egy Ha altalános képletű vegyületet) használva a cím szerinti vegyület állítható elő. 9 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
