182597. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-szubsztituált-1-(2'-deoxi-2'-htt-béta-D-arabino-furanozil)-pirimidin nukleozidok előállítására
9 132597 10 gyét használva. Az egyes frakciókat vékonyréteg kromatográfiás módszerrel analizáljuk, és a terméket tartalmazó frakciókat összegyűjtjük és vákuumban bepároljuk. A maradékot etanolból kristályosítva 300 mg tiszta l-(3-0-acetil-5-0-benzoil-2-dezoxi-2-fluor-ß D-arabinofuranozil)-5-fluor-uracilt kapunk, melynek olvadáspontja 177—179 °C. Elem analízis eredmények a C18H16F2N207 összegképlet alapján : számított: C=52,69%; H = 3,93%; N = 6,83%; talált: C = 52,68%; H=3,90%; N = 6,92%. 4. példa 1,0 g l-(3-0-acetil-5-0-benzoil-2-dezoxi-2-fluor-ß-D- arabinofuranozil)-5-bróm-citozint feloldunk 100 ml telített metanolos ammónia-oldatban, és az oldatot 24 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az oldatot vákuumban bepároljuk, és a maradékot etanolból kristályosítjuk. 560 mg l-(2-dezoxi-2-fluor-ß-D-arabinofuranozil)-5-bróm-citozint kapunk, melynek olvadáspontja 201—202 °C. Elemanalízis eredmények a C9H11BrFN304 összegképlet alapján : számított: 0 = 33,55%; H = 3,42%; F = 5,86%; N = 12,97%; talált: 0 = 33,30%; H = 3,70%; F = 5,68%; N = 12,69%. 5. példa 150 mg, a 2. példában ismertetett eljárással előállított l-(3-0-acetil-5-0-benzoil-2-dezoxi-2-fluor-ß-D- arabinofuranozil)-timint feloldunk 15 ml telített metanolos ammónia-oldatban, és az elegyet 16 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az oldószert vákuumban lepároljuk, és a maradékot vízből kristályosítjuk. 80 mg l-(2-dezoxi-2-fluor-ß-D-arabinofuranozil)-timint kapunk, melynek olvadáspontja 185— 185,5 °C. Elemanalízis eredmények a C10H13FN2O5 összegképlet alapján : számitott: 0=46,15%; H = 5,00%; F = 7,30%; N = 10,76%; talált: 0 = 45,98%; H = 4,89%; F = 7,16%; N = 10,58%. 6. példa 500 mg l-(3-0-acetil-5-0-benzoil-2-dezoxi-2-fluor-ß- D-arabinofuranozil)-uracil és 100 mg nátrium-acetát 5 ml jégecettel készült oldatához 240 mg bróm 1 ml jégecettel készül toldatát adjuk. Az elegyet 30 percen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd az oldószert vákuumban lepároljuk. Az ecetsav-nyomokat úgy távolítjuk el, hogy néhányszor toluolt adunk a reakcióelegyhez és az ecetsavat és toluolt együtt lepároljuk. A maradékot feloldjuk 50 ml telített metanolos ammónia-oldatban, majd az elegyet szobahőmérsékleten 2 napon át állni hagyjuk. Az oldószert vákuumban lepároljuk, és a maradékot vízből kristályosítjuk. 325 ml l-(2-dezoxi-2-fluor-ß-D-arabinofuranozil)-5-bróm-uracilt kapunk, melynek olvadáspontja 214—216 °C. Elemanalízis eredmények a C9H10BrFN2Og összegképlet alapján : számított: C=33,25%; H = 3,10%; F=5,85%; N= 8,62%; talált: C = 33,57%; H = 3,30%; F = 5,89%; N= 8,66%. 7. példa l-(3-0-acetil-5-0-benzoil-2-dezoxi-2-fluor-ß-D-arabinofuranozilj-uracil 5 ml jégecettel készült elegyéhez keverés közben a jód színének teljes eltűnéséig füstölgő salétromsavat csepegtetünk. Vákuum-bepárlás után a maradékot vízzel eldörzsöljük, és az oldhatatlan terméket szűréssel összegyűjtjük. A 200 mg súlyú nyersterméket feloldjuk 50 ml telített metanolos ammónia oldatban. Az oldatot 2 napon át állni hagyjuk, majd az oldószert lepároljuk, és a maradékot feloldjuk kevés etanolban. Az oldathoz dietil-étert adunk, és a terméket szűréssel összegyűjtjük. Etanolból végzett átkristályosítás után 85 mg 1- (2-dezoxi-2-fluor- ß-D-a rabinof uranozil )-5-jód-uracilt kapunk, melynek olvadáspontja 216—217 °C. Elemanalízis eredmények a C9H10FIN2O5 összegképlet alapján : számított: 0 = 29,05%; H = 2,71%; F=5,ll%; N= 7,53%; talált: C=29,ll% ; H=2,87%; F=4,99%; N = 7,50%. 8. példa 610 mg l-(2-dezoxi-2-fluor-ß-D-arabinofuranozil)citozin-hidroklorid, 2,2 ml jégecet, 196 mg jódsav, 327 mg jód, 1,5 ml szén-tetraklorid és 0,75 ml víz elegyét 40—50 °C-on 2,5 órán keresztül, majd szobahőmérsékleten egy éjszakán át keverjük. Ezután 6 ml vizet adunk a reakcióelegyhez, és a kivált, 650 mg súlyú, 115—125 °C-on bomlás közben olvadó csapadékot szűrjük, feloldjuk 100 ml vízben és a vörösbama oldatot átengedjük egy Amberlite IR—45 kromatográfiás oszlopon, amely hidroxil-ciklusban van és térfogata 25 ml. Az oszlopot 200 ml vízzel mossuk. Az egyesített eluátumokat és mosófolyadékokat vákuumban bepároljuk, és a színtelen maradékot feloldjuk 10 ml metanolos sósav-oldatban. 190 mg l-(2-dezoxi-2-fluorß-D-arabinofuranozil)-5-j0d-citozin-hidrokloridot kapunk színtelen kristályok formájában. A termék 177—181 °C-on bomlás közben olvad. Elemanalízis eredmények a C9HnFIN304HCl összegképlet alapján : 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
