182585. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ftalazin-4-il-ecetsav-származékok előállítására
182585 oxo-ftalazin-4-il-ecetsav-etilészter elegyét visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 24 órán át forraljuk, majd bepároljuk. A maradékot 100 ml vízben oldjuk és az oldatot kétszer 100 ml éterrel mossuk. A vizes fázist tömény sósavval pH = 2 értékre savanyítjuk. A kiváló szilárd anyagot szűrjük, vízzel mossuk és 7:1:5 térfogatarányú toluol-izopropanol-petroléter (fp. : 60— 80 °C) elegyből átkristályosítjuk. 0,5 g 2-(2-fluor-4 bróm-benzil)-8-fluor-l,2-dihidro-l-oxo-ftalazin-4-ileeetsavat kapunk. Op. : 173—175 °C. (36. példa.) A fenti eljárással analóg módon a megfelelő etilészterek felhasználásával az alábbi karbonsavakat állítjuk elő : 37. példa: 2-(3,4-diklór-benzil)-7-fluor-l,2-dihidrol-oxo-ftalazin-4-il-ecetsav, op.: 201—202 °C [etilacetát és petroléter (fp. : 60—80 °C) 1:2 térfogatarányú elegyéből történő átkristályosítás után], kitermelés: 90%. 38. példa: 2-(3,4-diklór-benzil)-6,7-diklór-l,2-dihidro-l-oxo-ftalazin-4-il-ecetsav, op. : 204—205 °C (5:1 térfogatarányú metanol-dimetilformamid elegyből), kitermelés: 76%. 39. példa : 2-(3,4-diklór-benzil)-6-klór-l,2-dihidrol-oxo-ftalazin-4-il-ecetsav, op. : 208—209 °C (izopropanolos átkristályosítás után), kitermelés: 55%. 40—52. példa Az 5. példában ismertetett eljárással analóg módon a megfelelő etilészterek káliumhidroxidos hidrolízisével -az alábbi táblázatban felsorolt (XX) általános képletű ecetsav-származékokat állítjuk elő : 23 PélB-gyűrű A-gyűrű KiOp. Átkrist. da helyettehelyettetérni. °C oldószer sítője sitője (%) 40 nincs 4-jód 64 178—180 izopropanolpetroléter (60—80) 1:2 41 nincs 3,4-dibróm 61 187—189 izopropanol 42 nincs 2-fluor-71 184—186 izopro-4,5-dibróm panol 43 nincs 3,5-diklór-60 219—220 izopro-4-bróm panol 44 nincs 2-metoxi-55 183—184 izopro-4-klór panol 45 8-fluor 3,4-diklór 68 143—145 etilacetáttoluol 1:2 46 6-metil * 3,4-diklór 43 182—184 izopro+ 7-metil 3,4-diklór panol 24 PélB-gyűrű A-gyfirű KiOp. Átkrist. da helyettehelyettetérni. °C oldószer sítője sítője (%) 47 8-metil 2-fluor-37 195—197 izopro-4-bróm panolpetroléter (60—80) 1:2 48 8-metil 3,4-diklór 44 203—205 izopropanolpetroléter (60—80) 1:2 49 6,7-2-fluor-70 209—210 izoprometilén-4-bróm panol dioxi 50 6-fluor 2-fluor-72 187—188 izopro-4-bróm panol 51 8-etoxi * * 3,4-diklór 65 204—206 izopropanol * = 6-metil- és 7-metil-származékok 1:1 arányú keveréke. * * = ’NMR szerint exo-tautomer. A fenti eljárással analóg módon a megfelelő etilészter vizes metanolos nátriumhidroxid-oldattal történő hidrolízisével metanolos átkristályosítás után 194— 196 °C-on olvadó szilárd anyag alakjában 2-(2-fluor-4-bróm-benzil)-l,2-dihidro-l-tioxo-ftalazin-4-il-ecetsavat állítunk elő. (52. példa) A, 53. példa 1,8 g 2-(3,4-diklór-benzil)-8-fluor-l,2-dihidro-l-oxoftalazin-4-il-ecetsav-etilésztert 1,5 g nátrium és 150 ml vízmentes etanol oldatához adunk. A kapott oldatot 3 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd bepároljuk. A maradékhoz 100 ml vizet adunk és a szilárd anyagot szűrjük és szárítjuk. 0,5 g 2-(3,4-diklór-benzil)-8-metoxi-l,2-dihidro-l-oxo-ftalazin-4-il-ecetsav-etilésztert kapunk. 54. példa 10 ml acetilkloridot keverés közben 150 ml metanolhoz adunk és ily módon metanolos és metilacetátos sósavat készítünk. Az oldathoz 2,1 g 2-(2-fluor-4-brómbenzil)-l,2-dihidro-l-oxo-ftalazin-4-il-ecetsavat adunk és az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 18 órán át forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük. A kristályosán kiváló szilárd anyagot szűrjük és metanolból átkristályosítjuk. A kapott 2-(2-fluor-4-bróm-benzil)-l,2-dihidro-l-oxo-ftalazin-4-il-ecetsav-metilészter 151—153 °C-on olvad. 5 10 15 20 25 30 35 4C 45 50 55 6C 13
