182567. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-acetoximetil-7-amino-tiazolil-acetamido-cef-3-ém-4-karbonsav új oxim származékok előállítására
182 567 9. példa Zselatinkapszulákat állítunk elő a következő anyagokból : 3-acetoximetil-7- [2- (2-aminotiazol-4-il )-2- (cianonietil-oxi-imino)-acetil]-amino-cef-3-em-4-karbonsav, szín-izomer-nátriumsó 250 mg vivőanyag egy zselatinkapszulához 400 mg A találmány szerinti eljárással előállított termékek farmakológiái vizsgálata In vitro hatás Hígítási módszer folyékony közegben : Kémcsövekből sorozatokat készítünk és a kémcsövekbe ugyanolyan mennyiségű steril tápközeget teszünk. Ezután az egyes kémcsövekbe növekvő menynyiségben a vizsgálandó terméket oszlatjuk el, majd az egyes kémcsöveket valamely baktérium-törzzsel beoltjuk. 24 órás vagy 48 órás inkubálás után, amelyet az inkubátorban 37 °C-on végzünk, átvilágítással meghatározzuk a növekedésgátlást. Az átvilágítás alkalmas a legkisebb gátlókoncentráció (M.I.C.) megállapítására, amelyet [Xg/ml-ben fejezünk ki. Az eredményeket a következőkben foglaljuk össze : 3. példa szerinti vegyület 15 Törzsek M.I.C. [xg/ml 24 óra 48 óra Staphylococcus aureus ATCC 6 538 Penicillin-érzékeny Staphylococcus aureus UC 1 128 2 2 Penicillin-rezisztens Staphylococcus aureus exp. n° 2 3 54 146 2 3 Streptococcus pyogenes A 561 0,05 0,05 Streptococcus faecalis 5 432 3 20 Streptococcus faecalis 99 F 74 10 > 40 Bacillus subtilis ATCC 6 633 Escherichia Coli 0,5 1 érzékeny Tetracylin ATCC 9 637-re Escherichia Coli 0,5 0,5 rezisztens Tetracylin ATCC 11 303-ra 0,05 0,05 Escherichia Coli Exp. T028B6 Escherichia Coli rezisztens Gentamicinre 0,2 0,2 Tobramycin R 55 123 D 0,2 0,2 Klebsiella pneumoniae Exp. 52 145 Klebsiella pneumoniae 2 536 0,05 0,05 rezisztens Gentamycinre 1 1 Proteus mirabilis (indol-) A 235 0,05 0,05 16 Törzsek M.I.C. pg/ml 24 óra 48 óra Salmonella typhimurium 420 0,5 0,5 Enterobacter cloacae 681 3 5 Providencia Du 48 5 5 Serratia rezisztens Gentamicin 2 532-re 2 2 6. példa szerinti vegyület Törzsek M.I.C. [xg/ml 24 óra 48 óra Staphylococcus aureus ATCC 6 538 Penicillin-érzékeny 2 3 Staphylococcus aureus UC 1 128 Penicillin-rezisztens 5 5 Ataphyloeoccus aureus exp. n° 54 146 3 5 Streptococcus pyogenes A 561 0,1 0,1 Streptococcus faecalis 5 432 5 20 Streptococcus faecalis 99 F 74 20 > •40 Bacillus subtilis ATCC 6 633 0,5 1 Escherichia Coli érzékeny Tetracylin ATCC 9 637-re 0,2 0,5 Escherichia Coli rezisztens Tetracylin ATCC 11 303-ra 0,05 0,05 Escherichia Coli Exp. T026B6 0,1 0,1 Escherichia Coli rezisztens Gentamicinre Tobramycin R 55 123 D 0,1 0,1 Klebsiella pneumoniae Exp. 52 145 0,05 0,05 Klebsiella pneumoniae 2 536 rezisztens Gentamicinre 0,5 0,5 Proteus mirabilis (indol-) A 235 0,1 0,1 Proteus vulgaris (indol + ) A 232 5 40 Salmonella typhimurium 420 0,2 0,2 Enterobacter cloacae 681 2 10 Providencia Du 48 5 5 Serratia rezisztens Gentamicin 2 532-re 2 2 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű 3-acetoximetil-7-amino-tiazolil-acetamido-cef-3-em-4-karbonsavoxim-származékok — a képletben Rj nitril-csoportot vagy —CONH2 képletű karbamoil-csoportot jelent, R' és R" hidrogénatomot jelent, és az (1) általános képletű csoport szín-helyzetben van, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
