182562. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4-amino-2-piperidino-kinazolin-származékok előállítására

il8 2 562

17

18

Példaszám

X

Elkülönített forma és op. °C

Elemzés % mért számított

/■ch

2

oxalát mono-C

53,5

53,5

46

—CO—NH—CH2C

hidrát

H

5,8

6,3

\ch

3

242

N

14,4

14,2

47

—CO—NH—CH.2—C= CH

oxalát

C

54,3

54,4

1/4 H20

H

5,5

5,5

249—250

N

14,7

15,1

48

—CO—NH—(4-metoxi-benzil)

hídroklorid

C

57,4

57,0

monohidrát

H

6,2

6,4

260

N

13,6

13,8

49

—CO—NH—(2-etoxi-benzil)

hídroklorid

C

57,8

57,7

monohidrát

H

6,3

6,6

241—242

N

13,8

13,5

50

—CO—NH—(2,3-dimetoxi-benzil)

hídroklorid

C

54,9

55,1

1 1/2 H20

H

5,9

6,5

250—251

N

13,0 _

12,9

180°-on lágyul

51

—CO—NH—(4-metil-benzil)

hídroklorid

C

56,8

56,7

dihidrát

H

6,2

6,8

250—251

N

13,8

13,8

52

—CO—NH(4-klór-benzil)

hídroklorid

C

53,2

53,2

1 1/2 H20

H

5,9

5,8

215—216

N

13,6

13,5

53

—CO—NH—(2-metil-benzil)

hídroklorid

C

59,6

59,9

1/2 H20

H

6,6

6,5

290—292

N

14,7

14,6

54

—CO—(6,7-dimetoxi-l,2,3,4-tetrahidrokinol-2-il)

hídroklorid

C

56,3

55,9

dihidrát

H

6,2

6,6

210—212

N

12,3

12,1

55

—CO—NH—(3,4-dimetoxi-benzil)

hídroklorid

C

57,1

57,0

,

1/2 H20

H

6,3

6,3

266—267

N

13,6

13,3

56. Példa

4- Amino-2-4- [N-(n-butil)-karbamoil-metil ]-piperidino]-6,7-dimetoxi-kinazolin-hidroklorid előállítása

3,0 g 4-amino-2-(4-karboximetil-piperidino)-6,7- dimetoxi-kinazolint, 1,83 g N,N'-diciklohexil-karbodiimidet és 1,04 g N-hidroxi-szukcinimidet 50 ml szárított dimetil-formamidban 70 °C hőmérsékleten 2 óra hosszat keverünk. Az elegyhez ezután 10 ml butílamint adunk és az oldatot 50 °C hőmérsékleten 4 óra hosszat keverjük. A lehűtött reakcióelegyet szűrjük, a szűrletet 50 ml 5 N sósav-oldattal kezeljük és 3x50 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraktot nátrium-szulfáton szárítjuk és az oldatot vákuumban bepároljuk. A kapott olajos anyagot 10 ml 2 N sósavban felvesszük és etil-acetáttal kirázzuk. A vizes fázist elválasztjuk, nátrium-hidroxidoldattal 11 pH-ra beállítjuk és 3x20 ml kloroformmal

extraháljuk. A kloroformos extraktumot szárítjuk, vákuumban bepároljuk, és a maradékot dioxánna, kezeljük, szűrjük, és a szűrletet vákuumban betömé- 45 nyítjük. A terméket 100 g szilikagélen, kloroformmall majd kloroform-metanol (30:1) eleggyel eluálva kromatografáljuk. A terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük, betöményítjük, és a maradékot kloroformban éteres hidrogén-klorid-oldattal kezelve hidroklorid- 50 sóvá alakítjuk. Metanol és dioxán elegyéből átkristályosítva 0,25 g 4-amino-2-4-[N-(n-butil)-karbamoilmetil]-piperidino-6,7-dimetoxi-kinazolin-hidrokloridvíz(l/2)-et kapunk.

55 Olvadáspont : 238—239 °C.

Elemzési eredmény C^Hj^jOa-Hd -1/2 H20 képletre

számított: C=56,4%; H=7,4%; N=15,7%;

60 mért: C=56,5%; H = 7,3%; N=15,4%.

10