182562. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4-amino-2-piperidino-kinazolin-származékok előállítására

182 562

15

16

Példa- X Elkülönített forma Elemzés %

szám és op. °C mért számított

fenil

39

—0—CH—CO—NH-benzil

hidroklorid

C

61,2

61,9

hidrát

H

6,1

6,2

175—180

N

11,8

12,0

40

fenil

hidroklorid

C

60,1

60,2

1

1/2 HgO

H

6,7

6,9

—0—CH—CO—NH—(CH2)3CH3

195—198

N

13,0

13,0

41

fenil

hidroklorid

C

61,0

61,4

1

210—213

H

6,6

6,5

—O—CH—CO—NH—CH2-ciklopropil

N

13,7

13,3

12

—CO—NH—CH2CH2—Cl

szabad bázis

C

53,6

53,6

hidrát

H

6,4

6,6

251—253

N

16,7

16,4

43

—CO—NH—CH2CH2—O—C2H5

hidroklorid

C

53,6

53,5

1/2 H20

H

6,8

7,0

255—258

N

15,8

15,6

44. Példa

4-Amino-2-[4-(N-allil-karbamoil)-piperidino]-6,7- dimetoxi-kinazolin-hidroklorid előállítása (3. reakcióvázlat) 30

2,3 g 4-amino-2-(4-karboxi-piperidino)-6,7-dimetoxikinazolint, 1,4 g diciklohexil-karbodiimidet és 0,8 g N-hidroxi-szukcinimidet vízmentes dimetil-formamidban 2 óra hosszat 60 °C hőmérsékleten keverünk. A ka- 35 pott szuszpenzióhoz ezután 0,4 g allil-amint adunk, és az elegyet 60 °C hőmérsékleten 6 óra hosszat továbbkeverjük. A lehűtött reakcióelegyhez 50 ml 5 N sósavat, majd 50 ml kloroformot adunk és az elegyet kirázzuk. A vizes fázist elválasztjuk, 5 N nátrium-hid- 40 roxid-oldattal 12 pH-ra meglúgosítjuk és 2X50 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos fázist magnézium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk.

A kapott 1,4 g sárga gumiszerű anyagot minimális mennyiségű izopropanolban felvesszük, melybe kis 45 feleslegben száraz hidrogén-klorid-gázt vezetünk.

A terméket etil-acetát és metanol elegyből átkristályosítva 0,6 g tiszta 4-amino-2- [4-(N-allil-karbamoil)piperidino]-6,7-dimetoxi-kinazolin-hidroklorid-víz (l/2)-et kapunk.

Olvadáspont : 277 °C.

Elemzési eredmény CjgH^HgOj-HCl-l^ H20 képletre

számított: C=54,6%; H = 6,6%; N=16,8%;

mért: C=54,9%; H = 6,5%; N=16,9%.

45—55. Példák

A 3. táblázat VIII általános képletnek megfelelő vegyületeit a 44. példa eljárásához hasonló módon, megfelelő karboxil-csoportot tartalmazó piperidinokinazolinból, N-hidroxi-szukcinimidből, diciklohexilkarbodiimidből és megfelelő R1RaNH általános képletű aminból kiindulva állítjuk elő.

3. Táblázat VIII általános képlet

Példa- X Elkülönített forma Elemzés %

szám és op. °C mért számított

45

—CO—NH—CH2-eiklopropil

hidroklorid

C

55,5

55,7

1/2 H20

H

6,6

6,8

270—272

N

16,3

16,3