182562. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4-amino-2-piperidino-kinazolin-származékok előállítására
182 582 szulfáton szárítjuk és bepároljuk. A kapott szilárd maradékot toluol és metanol elegyből kristályosítva 7,04 g l-benziloxikarbonil-4-[N-(2,4-diklór-benzil)karbamoilj-piperidint kapunk. Olvadáspont : 144—145 °C. Elemzési eredmény C21H22N203C12 képletre számított: 0=59,9%; H = 5,3%; N=6,7%; mért- C=60,0% ; H = 5,2%; N=6,8%. Jeges-vizes hűtés és keverés közben 25 ml ecetsavban oldott 6,5 g termékhez lassan 25 ml hidrogénbromiddal telített ecetsavas oldatot csepegtetünk. A reakcióelegyet 20 °C hőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük, miközben csapadék képződik. Az elegyhez ezután 100 ml szárított étert adunk, a szilárd terméket leszűrjük és éterrel mossuk. Az eljárással 3,4 g 4- [N-(2,4-diklór-benzil)-karbamoil]-piperidin-hidrobromidot kapunk. Olvadáspont: 171—173 °C. IR és NMR-spektrum a kémiai szerkezettel megegyezik. A terméket további tisztítás nélkül az 5. példában használjuk fel. D) Előállítás 4- [N-(2-Metoxi-benzil)-karbamoil]-piperidin A vegyületet a C) előállítás eljárása szerint 1-benziloxikarbonil-piperidin-4-karbonsav-kloridból és 2-metoxi-benzil-aminból kiindulva állítjuk elő. Olvadáspont : 139—140 °C. Elemzési eredmény C14H20N2O2 képletre számítva: C=67,7%; H = 8,l%; N=ll,3%; mért: 0=67,3%; H = 8,l%; N=11,0%. E) Előállítás 4- (N-Metil-N-benzil-karbamoil ) -piperidin A vegyületet a C) előállítás eljárásához hasonló módon, l-benziloxikarbonil-piperidin-4-karbonsav-kloridból és N-metil-benzil-aminból kiindulva állítjuk elő, és a 10. példában közvetlenül -felhasználjuk. Az intermedier hidrokloridsóját vizsgáljuk. Olvadáspont : 175—176 °C. Elemzési eredmény C14H20N20-HC1 képletre számított: C = 62,6%; H = 7,9%; N=10,4%; mért: 0=62,4%; H=7,7%; N=10,l%. E) Előállítás 4- ( 1,2,3,4-Tetrahidro-izokinol-2-il-karbonil)-piperidin A vegyületet a C) előállítás eljárásához hasonló módon, l-benziloxikarbonil-piperidin-4-karbonsav-kloridból és 1,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból kiindulva ál21 lítjuk elő, és a 13. példában közvetlenül használjuk^ fel. Az intermediert mint hidrokloridsót vizsgáljuk. Olvadáspont : 245—247 °C. Elemzési eredmény Cj^H^N^O.HC1 képletre számított: C=64,2% ; H=7,6%; N=10,0%; mért: 0=63,6%; H = 7,6%; N = 9,9%. G) Előállítás 4- [N-{2-Metoxi-etil)-karbamoil ]-piperidin Az l-benziloxikarbonil-4- [N-(2-metoxi-etil)-karbamoil]-piridint (olvadáspont 85—86 °C; elemzés: C=63,9%; H = 7,5%; N=8,4%; Számított: C= = 63,7%; H=7,6%; N=8,8%) a C) előállítás eljárásához hasonló módon, de kloroform helyett toluol használatával, l-benziloxikarbonil-piperidin-4-karbonsav-kloridból és 2-metoxi-etil-aminból kiindulva állítjuk elő, melyből 5,76 g-ot 75 ml etanolban, 5%-os palládium-csontszénnel, 3,5 atm nyomáson és 50 °C hőmérsékleten hidrogénezünk. A katalizátort leszűrve és a szűrletet bepárolva a 4-[N-(2-metoxi-etil)-karbamoilj-piperidint mint olajos anyagot kapjuk, mely állás közben megszilárdul. Az IR- és NMR-spektrum a kémiai szerkezettel megegyezik. A terméket a 7. példában további tisztítás nélkül használjuk fel. 22 H) Előállítás 4- [N-(2-Hidroxi-etil)-karbamoil]-piperidin Az l-benziloxikarbonil-4- [N- (2-hidroxi-etil)-karbamoil]-piperidint (olvadáspont: 107—108 °C; elemzés: C=62,8%; H = 7,2%; N=9,0%; számított: C = = 62,7%; H = 7,2%; N=9,l%) a C) előállítás eljárása szerint, de l-benziloxikarbonil-piperidin-4-karbonsavkloridból és 2-hidroxi-etil-aminból kiindulva állítjuk elő, melyből 6,24 g-ot a G) előállítás eljárása szerint hidrogénezünk, így 4-[N-(2-hidroxi-etil)-karbamoil]piperidint kapunk. Az IR- és NMR-spektrum a kémiai szerkezettel megegyezik és a terméket további tisztítás nélkül használjuk fel a 6. példában. I) Előállítás 4- [N-(«-Metil-benzil)-karbamoii ]-piperidin Az l-benziloxikarbonil-4- [N-(a-metiI-benzil)-karbamoil]-piperidint (olvadáspont: 136 °C; elemzés: C=72,2%; H = 7,l%; N=7,5%; a C22H26N203 kép-' letre számított: 0=72,1%; H = 7,2%; N=7,7%) a C) előállítás eljárása szerint 1-benziloxikarbonil-piperidin-4-karbonsav-kloridból és a-metil-benzil-aminból kiindulva állítjuk elő, melyből 5,5 g-ot a G) előállítás eljárása szerint hidrogénezünk, és a nyers terméket további tisztítás nélkül használjuk fel all. példában. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 12
