182553. lajstromszámú szabadalom • Eljárás plrosztagrlandin-analógok előállítására
17 182553 18 IR spektrum (folyékony film): v = 2935, 2850, 1740, 1590, 1580 cm-1. MMR spektrum (CDCla-oldat) S = 7,32—6,70 (4H, m), 5,90-5,50 (2H, m), 5,00-4,37 (4H, m), 3,68 (3H, s). b) (13E)-(5RS,6RS,9ac,ll*,15S)-5-Jód-6,9-epoxil l,15-bisz(tetrahidropirán-2-iloxi) (15-(3-butiI-ciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanorproszt-13-énsav-metilésztert (5Z,13E)-(9«,lla,15S)-9-hidroxi-ll,15-bisz(tetrahidropirán-2-iloxí)-15-(3-butil-ciklopentil)-16,17,18, 19,20-pentanorproszta-5,13-diénsav-metilészterből. Fizikai jellemzők: Vékonyrétegkromatogram (kifejlesztő oldószer: ciklohexán-etilacetát, 3:1): Rf — 0,67. e) (13E)-(5RS,6RS,9a,lla,15RS)-5-Jód-6,9-epoxi-11,15-dihidroxi- 15-metil-proszt - 13-énsa v-metilésztert 5Z,13E)-(9a,lla,15RS)-9,ll,15-trihidroxi-15-metilproszta-5,13-diénsav-metilészterből. A termék fizikai jellemzői : Vékonyrétegkromatogram (kifejlesztő oldószer: etilacetát): Rf = 0,45, IR spektrum (folyékony film): v = 2970, 2950,- 2880, 1745 cm-1, MMR spektrum (CDCJ3-oldat): 8 = 5,82—5,3 (2H, m), 4,71—4,45 (1H, m), 4,3—3,7 (2H, m), 3,69 (3H, s). d) (13E)-(5RS,6RS,9alla,15S,17S)-5-Jód-6,9- epoxi-íl,l5-dihidroxi-17,20-dimetil-proszt-13-énsavmet ilésztert (5Z, 13E)-(9a, 1 la, I5S, 17S)-9,11,15-trihidroxi-17,20-dimetil-proszta-5,13-diénsav-metilészterből. A termék fizikai jellemzői a következők: Vékonyrétegkromatogram (kifejlesztő oldószer, etilacetát): Rf = 0,42, IR spektrum (folyékony film): v = 2980, 2950, 1850, 1750 cm-1. MMR spektrum (CDCl3-oldat) : 8 — 5,5—5,3 (2H, m), 3,54 (3H, a). e) (13E)-(5RS,6RS,9«,lloc,15S,17S)-5-Jód-6,9- epoxi-11 - (tetrahidropirán-2-iloxi)- 15-hidroxi- 17-me-til-20-etil-proszt-13-énsav-metilésztert (5Z,13E)-(9«, lia, 15S, 17S)-9,15-dihidroxi-1 l-(tetrahidropirán-2- iloxi)-17-metil-20-etil-proszta-5,13-diénsav-metilészterből. A termék fizikai jellemzői a következők : Vékonyrétegkromatogram (kifejlesztő oldószer, ciklohexán-etilacetát, 1:1) :Rf = 0,44, IR spektrum (folyékony film): v = 2980, 2950, 2880, 1745 cm-1, MMR spektrum (CDCl3-oldat) : 8 = 5,45—5,36 (2H, m), 4,66—4,4 (1H, m), 3,57 (3H, s). f) (13E)-(5RS,6RS,9a,lla,l5S)-5-Jód-6,9-epoxi-ll(tetrahidropirán-2-iloxi)-15-hidroxi-15-(4-propil-ciklo-hexil)-16,17,18,19,20-pentanorproszt- 13-énsa v-metilésztert (5Z,13E)-(9a,lla,15S)-9,I5-dihidroxi-ll-(tetrahidropirán-2-iloxi)-15-(4-propil-ciklohexil-16,17,18, 19,20-pentanorproszta-5,13-diénsav-met ilészterből. A termék fizikai jellemzője a következő : Vékonyrétegkromatogram (kifejlesztő oldószer, etilaeetát-benzol : 2:1): Rf = 0,60. 3. példa (13E)-(5RS,6RS,9a,lla,15RS)-5-Jód-6,9-epoxi-11,15-bisz(tetrahidropirán-2-iIoxi)- 15-metil-proszt-13- énsav-metilészter 1,067 g (13E)-(5RS,6RS,9a,lla,15RS)-5-jód-6,9- epoxi-11,15-dihidroxi-15-metil-proszt-13-énsav-metilésztert (a 2c) példa szerint előállítva) 20 ml metilénkloridban feloldunk, az oldathoz 1,4 mg p-toluol-szulfonsavat és 1,337 g 2,3-dihidropiránt adunk, és a reakcióelegyet —4°-on 4,5 órán át keverjük. A reakciókeveréket vizes nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal semlegesítjük, és kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot magnéziumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot kovasavgél oszlopon kromatografálva tisztítjuk, eluensként ciklohexán-etilacetát (2:1) keverékét használjuk. 1,2 g cím szerinti vegyületet kapunk a következő fizikai jellemzőkkel : Vékonyrétegkromatogram (kifejlesztő oldószer : ciklohexán-etilacetát, l:l):Rf = 0,67. IR spektrum (folyékony film): v = 2950, 2880, 1745 cm'1, MMR spektrum (CDCl3-oldat) : 8 = 5,8—5,2 (2H, m), 5,1—4,3 (3H, m), 3,67 (3H, s). Az alábbi vegyületeket ugyancsak a fenti eljárással állítjuk elő: a) (13E)- (5RS,6RS,9a, 1 la, 15S, 17S)-5-Jód-6,9- epoxi-ll,15-bisz(tetrahidropirán-2-iloxi)-17,20-dimet il-proszt-13-énsav-metilésztert (13E)-(5RS,6RS,9a, lla,15S,17S)-5-jód-6,9-epoxi-ll,15-dihidroxi-17,20- dimetil-proszt-13-énsav-metilészterből (a 2d példa szerint előállítva). A termék fizikai jellemzői a következők : Vékonyrétegkromatogram (kifejlesztő oldószer: etilacetát) : Rf = 0,70. IR spektrum (folyékony film): v = 2950, 2880, 1745 cm-1, MMR spektrum (CDCla-oldat) : 8 = 5,5—5,12 (2H, in), 4,63—4,4 (2H, m), 3,54 (3H, s). b) (13E)-(5RS,6RS,9a,lla,15S,17S)-5-Jód-6,9- epoxi-ll,15-bisz(tetrahidropirán-2-iloxi)-17-metil-20- etíl-proszt-13-énsav-metilésztert (13E)-(5RS,6RS,9a, lla,15S,17S)-5-jód-6,9-epoxi-ll-(tetrahidropirán-2- iloxi)-15-hidroxi-17-metil-20-etil-proszt-13-énsavmetilészterből (előállítva a 2e) példa szerint). A termék fizikai jellemzői a következők: Vékonyrétegkromatogram (kifejlesztő oldószer : ciklohexán-etilacetát, 1:1): Rf = 0,58, IR spektrum (folyékony film): v = 2950, 2880, 1710 cm-1. o) (13E)-(5RS,6RS,9a,lla,15S)-5-jód-6,9-epoxil l,I5-bísz(tetrahidropírán-2-iIoxi)-I5-(4-propil-cikIohexil)-lb,17,18,19,20-pentanorproszt-13-énsav-metilésztert (13E)-(5RS,6RS,9oc,Il«,15S)-5-jód-6,9-epoxi- 1 L-(tetrahidropirán-2-iloxi)-15-hidroxi-15-(4-propiI- ciklohexil)-16,17,I8,19,20-pentanorproszt-13-énsavmetilészterből (előállítva-a 2f) példa szerint). A termék fizikai jellemzői a következők: 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
