182553. lajstromszámú szabadalom • Eljárás plrosztagrlandin-analógok előállítására
19 182553 20 IR spektrum (folyékony film): v = 2950, 2880, 1745 cm-1, MMR spektrum (CDCl, oldat): 8 = 5,42—5,15 (2H, m), 4,6—4,3 (2H, m), 3,54 (3H, s). 4. példa {13E)-(5RS,6RS,9a,lla,15S)-2-Fenilszeleno-5-bróm-6,9-epoxi-11,15-bisz(tetrahidropirán-2-iloxi )-proszt -13-énsav-metilészter 1,23 ml diizopropilamint 50 ml tetrahidrofuránban feloldunk, és az oldathoz nitrogénatmoszférában —70°-on 5,4 ml 1,5 mólos n-hexános n-butillitiumoldatot adunk, és az elegyet a fenti hőmérsékleten 15 percig keverjük, így lítium-diizopropilamid-oldatot kapunk. Az így kapott oldathoz —70°-on 1,5 ml tetrahidrofuránban oldott 4,149 g (13E)-(5RS,6RS,9a,lla, 15S )-5-bróm-6,9-epoxi-11,15-bisz(tet rahidropirán-2- iloxi)-proszt-13-énsav-metilésztert (az 1. példa szerint előállítva) csepegtetünk, és az elegyet a fenti hőmérsékleten 15 percig keverjük. Az így kapott oldathoz —70°-on 2,746 g difenil-diszelenid 15 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát csepegtetjük, és a reakcióelegyet a fenti hőmérsékleten 1,5 órán át keverjük. Ezután a reakciókeveréket telített vizes ammóniumklorid-oldatba öntjük, és etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel, 1 n sósavval, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vizes nátriumkloridoldattal mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot kovasavgél oszlopon kromatografálva tisztítjuk, eluensként ciklohexán-etilacetát (5:1) keverékét használva. 3,482 g cím szerinti vegyületet kapunk a következő fizikai jellemzőkkel : Vékonyrétegkromatogram (kifejlesztő oldószer: ciklohexán-etilacetát, 3:1) :R1 = 0,29, IR spektrum (folyékony film) : v = 1740, 1580, 1440, 980 cm"1. 5. példa (5Z,13E)-(9a,lla,15S)-6,9-Epoxi-ll,15-bisz(tetrahidropirán-2-iloxi)-15-(3-propil-ciklopentil)-16,17,]8,19,20- pent a-norproszta-5,13-d ié n sa v - m et ilészt er 929 mg (13E)-(5RS,6RS,9a,lla,15S)-5-jód-6,9-epoxi-ll,15-bisz(tetrahidropirán-2-iloxi)-15-(3-propiI- ciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanorproszt-13-énsavmetilészter (a 2. példa szerint előállítva) és 3,2 ml l,5-diazabiciklo-[5.4.0]undecén-5 oldatát nitrogénatmoszférában 45—50°-on 1,5 órán át keverjük, majd 0—5°-ra lehűtjük. A reakciókeverékhez 0—5°-ra végzett hűtés közben 11 ml 1 n sósavat és 11 ml foszfátpufferoldatot (pH = 6,86) adunk, A reakciókeveréket dietiléterrel gyorsan extraháljuk, az extraktumot rnagnéziumszulfáton szárítjuk, és 0° alatti hőmérsékleten csökkentett nyomáson bepároljuk. 743 mg cím szerinti vegyületet kapunk a következő fizikai jellemzővel : IR spektrum (folyékony film): v = 2960, 2880, 1740. 1695 cm-1. 6. példa (5Z, 13E )- (9a, 1 la, 15S )-6,9-Epoxi-11,15-bisz(tetrahidropírán-2-iIoxi)-15-(3-propiI-cíkIopentiI)-16,17,18,19,20- pentanorproszta-5,13 diénsav 407,5 mg (5Z,13E)-(9a,lla,15S)-6,9-epoxi-ll,l5- bisz-tetrahidropirán-2-iloxi)-15-(3-propil-ciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanorproszta-5,13-diénsav-metilésztert (az 5. példa szerint előállítva) 5 ml metanolban feloldunk, és az oldathoz szobahőmérsékleten 160 mg káliumhidroxid 6,5 ml vízzel készített oldatát csepegtetjük, és a reakcióelegyet a fenti hőmérsékleten 24 órán át keverjük, így képződik a cím szerinti vegyület. Az így- kapott reakciókeveréket közvetlenül felhasználjuk egy további reakcióban (az alábbi 9a) példában). 7. példa ( 13E)-(9a, 1 la, l5S)-6-Oxo-9-hidroxi-l 1,15-bisz(tetrahidropirán-2-iloxi)-proszt-13-énsav-metilészter 970 mg (13E)-(5RS,6RS,9a,lla,15S)-5-bróm-6,9- epoxi-11,15-bisz(tetrahidropirán-2-iloxi)-proszt-13- énsav-metilésztert(az 1. példa szerint előállítva) 2 ml 1,5-diazabiciklo [5.4.0] undecén-5-ben feloldunk, és az oldatot éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 0°-ra lehűtjük. Ezután a reakciókeverékhez 6 ml vizet adunk, az oldat pH-értékét 1 n sósavval 0°-on pH = 1-re megsavanyítjuk, és etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot vizes nátriumhidrogénkarbonátoldattal és vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. Nyerstermékként kapjuk a cím szerinti vegyületet , amelynek fizikai jellemzője : vékonyrétegkromatogram (kifejlesztő oldószer: etilacetát-n-hexán, 1:1) :Rf = 0,31. 8. példa ( 13E )- (9a, 1 la, 15S, 16S)-6-oxo-9-hidroxi-11,15-bisz (tetrahidropirán-2-iloxi)-16-metil-proszt-13-énsavmetilészter 2,233 g ( 13E)-(5RS,6RS,9a, 1 la, 15S, 16S)-5-bróm-6,9-epoxi-ll,15-bisz(tetrahidropirán-2-iloxi)-16-metilproszt-13-énsav-metilészter (az la) példa szerint előállítva) és 7,4 ml 1,5-diazabiciklo [5.4.0] undecén-5 oldatát nitrogén atmoszférában 70°-on 3 órán át keverjük, majd 0°-ra lehűtjük. A reakciókeverékhez 37 ml l n sósavat és 37 ml foszfát-puffért (pH = 6,68) adunk, miközben a keveréket 0°-on tartjuk. A reakciókeveréket dietiléterrel gyorsan extraháljuk, az extraktumot magnéziumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk, így olajos terméket kapunk. Az így kapott olajos terméket 40 ml tetrahidrofuránban fel5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 12
