182553. lajstromszámú szabadalom • Eljárás plrosztagrlandin-analógok előállítására

13

182553

14

beadott dózisokkal 42,26%-ban, illetve 50,00%-ban gátolja a stressz-fekélyesedést ;

vi) patkányok indometacinnal előidézett fekélyesedésénél a 6-oxo-165-metil-PGEj-metilészter 10 u.g/kg állati testsúly orális dózissal 86,03%-ban gátolja az indometacinnal előidézett fekélyesedést ; a 6-oxo-175- metil-PGEj-metilészter 10 pg/kg állati testsúly orális dózissal 70,13%-ban gátolja az indometacinnal előidézett fekélyesedést; a 6-oxo-15-(3-propil-ciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanor-PGE1-metilészter 5,0 pg/ kg állati testsúly orális dózissal 89,9%-ban gátolja az indometacinnal előidézett fekélyesedést; a 6-oxo-l5-(3-propil-ciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanor-PGEj - 10 jjLg/kg állati testsúly orális dózissal 86,87 %-ban gátolja az indometacinnal előidézett fekélyesedést ; a

6-0X0-175,20-dimetil-PGEj-metilészter 5, illetve 10 ug/kg állati testsúly orális dózisokkal 83,25%-ban, illetve 92,64%-ban gátolja az indometacinnal előidézett fekélyesedést; és a 6-oxo-15-(3-butil-ciklopentil)-16.17.18.19.20- pentanor-PGEj-metilészter 2,5, illetve 5 ag/kg állati testsúly orális dózisokkal 66,83%-ban, illetve 63,40%-ban gátolja az indometacinnal előidézett fekélyesedést ; és

vii) a 6-oxo-PGE,-metilészter, a 6-oxo-165-metil- PGEj-metilészter, a 6-oxo-175-metil-PGEj-metilészter, a 6-oxo-transz-2,3-didehidro-PGE1-metilészter, a

6-oxo-15-(3-propil-ciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanor-PGEj-metilészter, a 6-oxo-16-(3-klór-fenoxi)-17,

18.19.20- tetranor-PGEj-metilészter és a 6-oxo-15 7?5- metil-PGEj-metilészter a terhesség 20. napján 0,5, 0,1, 10—20, 2—5, 2—5, 0,5, illetve 1 pg/kg állati testsúly intravénás dózisokkal vemhes nőstény patkányokban stimulálja a méh összehúzódását.

A találmány szerint előállított prosztaglandin-analógok, ciklodextrin-klatrátjaik és nem toxikus sóik diarrheát okozhatnak. Orális beadás esetében a 6-oxo- 165-metil-PGEj-metilészter, 6-oxo-17S-metil-PGEjmetilészter, 6-oxo-transz-2,3-didehidro-PGE,-metilészter, 6-oxo-15-(3-propil-ciklopentil)-16,17,18,19,20- pentanor-PGEj-metilészter, 6-oxo-16-(3-klór-fenoxi)-17.18.19.20- tetranor-PGEj-metilészter, 6-oxo-15i?5- metil-PGEj-metilészter, 6-oxo-15-(3-propil-ciklopent il)-16,17,18,19,20-pentanor-PGEj, 6-oxo-15-(4-propilciklohexil)-16,17,18,19,20-pentanor-PGEj-metilészter,

6-0X0-175,20-dimetil-PGEj-inetilészter és 6-oxo-15-(3-butil-ciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanor-PGEjinetilészter 0,05—0,1, kb. 10, 10, 5,0—10, 10—20,

1,0—5,0, 5,0—10, > 10, =► 10, illetve 10—20 mg/kg állati testsúly dózisai idéznek elő az így kezelt egerek 50%-ánál diarrheát.

A találmány szerint előállított előnyös prosztaglandin-analógok a következők :

6-oxo-PGEj, 6-oxo-16-metil-PGEj, 6-oxo-17-metil- PGEj, 6-oxo-18-metil-PGEj, 6-oxo-19-metil-PGEj, 6- oxo-16,16-dimetil-PGE,, 6-oxo-16,17-dimetil-PGEj, 6- oxo-16,19-dimetil-PGEj, 6-oxo-16-etil-PGEj, 6-oxo-l7- etil-PGEj, 6-oxo-16-propil-PGEx, 6-oxo-17-propil- PGE,, 6-oxo-20-metil-PGE1, 6-oxo-16,20-dimetil-PGEj, 6-0X0-17,20-dimetil-PGEj, 6-oxo-16,16,20-trimetil-PGEj, 6-oxo-16-etil-20-metil-PGE1, 6-oxo-17-etil-20-metil-PGEj, 6-oxo-20-etil-PGE1( 6-oxo- 17-metil-20-etil-PGEj, 6-oxo- 15-ciklobutil-16,17,18,19,20-pentanor-PGEj, 6-oxo-15-(l-propil-ciklobutil)-16,17,

18.19.20- pentanor-PGEj, 6-oxo-15-(l-butil-ciklobutil)-16.17.18.19.20- pentanor-PGEj, 6-oxo-15-( 1-pentil-cik-lobutil)-16,17,18,19,20-pentanor-PGEj, 6-oxo-15-(k-hexil-eiklobutil)-16,17,18,19,20-pentanor-PGEj, 6-oxo-15-(2-metil-ciklobutil)-16,17,18,19,20-pentanor-PGEj,

6-oxo- 15-(2-propil-ciklobutil)-16,17,18,19,20-pentanor-PGEr 6-oxo-15-(3-etil-ciklobutil)-16,17,18,19,20- pentanor-PGEj, 6-oxo-15-(3-propil-ciklobutil)-16,17,

18.19.20- pentanor-PGEj, 6-oxo-15-(2,3,4-trietil-ciklobutil)-16,17,18,19,20-pentanor-PGEj, 6-oxo-15-eiklopen til-16,17,18,19,20-pentanor-PGEj, 6-oxo-16-ciklopentil-17,18,19,20-tetranor-PGEj, 6-oxo-17-ciklopentil-18.19.20- trinor-PGE t, 6-oxo- 16-ciklopentil-18,19,20- trinor-PGEj, 6-oxo-18-ciklopentil-19,20-dinor-PGEj,

6-oxo-17-ciklopentil-19,20-dinor-PGEj, 6-oxo-15-(2,2- dimetil-ciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanor-PGEj, 6-oxo-15-(3-etil-ciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanor- PGE,, 6-oxo-15-(3-propil-ciklopentil)-16,17,18,19,20- pentanor-PGEj, 6-oxo-15-(3-butil-ciklopentil)-16,17,18,

19.20- pentanor-PGEj, 6-oxo-15-(3-terc-butil-ciklopentil )-16,17,18,19,20-pentanor-PGEj, 6-oxo-15-( 1-metil-3-propil-ciklopent il )-16,17,18,19,20-pentanor-PGEj,

6-oxo-15-(2-metil-3-propil-ciklopentil)16,17,18,19,20- pentanor-PGE,, 6-oxo-15-(2-metil-4-propil-ciklopentilj-16,17,18,19,20-pentanor-PGEj, 6-oxo-15-ciklohexil-16,17,18,19,20-pentanor-PGEj, 6-oxo-16-ciklohexil-17,18,19,20-tetranor-PGEj, 6-oxo-17-ciklohexil-18.19.20- t rinor-PGE,, 6-oxo- 16-ciklohexil-18,19,20- trinor-PGEj, 6-oxo-18-ciklohexil-19,20-dmor-PGEj, 6- oxo-16-metil-17-ciklohexil-18,19,20-trinor-PGEj, 6-oxo 17-ciklohexil-19,20-dinor-PGEj, 6-oxo-16-metil-16- eiklohexil-18,19,20-t rinor-PGEj, 6-oxo- 19-ciklohexil- 20-nor-PGEj, 6-oxo-15-(3-etil-ciklohexil)-16,17,18,19, 20-pentanor-PGEj, 6-oxo-15-(3-izopropil-ciklohexil)-16.17.18.19.20- pentanor-PGEj, 6-oxo-15-(4-metil-ciklohexilj-16,17,18,19,20-pentanor-PGEj, 6-oxo-15-(4- et il -ciklohexil )-16.17,18,19,20-pentanor-PGEj, 6-oxo- 15-(4-propil-eiklohexil )-16,17,18,19,20-pentanor-PGEj,

6-oxo-l 5-{4-but il-eklonexil)-16,17,18,19,20-pentanor- PGEj, 6-oxo-15-ci-terc-butil-ciklohexil)-16,17,18,19,- 20-pentanor-PGEj, 6-oxo-15- (2,6-dimetil-ciklohexil)-16.17.18.19.20- pentanor-PGEj, 6-oxo-15-(2,2-dimetileiklohexil)-16,17,18, 9,20-pentanor-PGEj, 6-oxo-15-(2,4,6-trimetil-cikl lohexil)-16,17,18,19,20-pentaner- PGEj, 6-oxo-16-( l-oetil-ciklohexil)-17,18,19,20-tetranor- PGEj, 6-oxo- lmcikloheptil-16,17,18,19,20-pentanor- PGEj, 6-oxo- 15-cikloheptil-17,18,19,20-tetranor- PGE,, 6-oxo-17-cik6-heptil-18,19,20-trinor-PGEj, 6- oxo-16-cikloheptil-181o9,20-trinor-PGEj, 6-oxo-16- fenoxi-17,18,19,20-te,lanor-PGEj, 6-oxo-16-(3-klórfenoxi)-17,18,19,20-ttranor-PGEj, 6-oxo-16-(4-klórfenoxi)-17,18,19,20-tetrnor-PGEj, 6-oxo-16-(3-t.rifiuormetil-fenoxi)-17,18,19,20-tetranor-PGEj, és a megfelelő 15-metil- és 15-etil-PGEj-analógok, ezek észterei és nem toxikus sói, és a PGEj- és 15-metil- és -- 15-etil-PGEj-analógok és észtereik ciklohextrin klatrátjai.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

9