182553. lajstromszámú szabadalom • Eljárás plrosztagrlandin-analógok előállítására
21 182553 22 oldjuk, ehhez az oldathoz 4 ml vizet és 4 ml 65 téri./ /téri. %-os vizes ecetsavat csepegtetünk, a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük, majd etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot kovasavgél oszlopon kromatografálva tisztítjuk, eluensként ciklohexán-etilacetát (1:1) keverékét használva. 1,323 g cím szerinti vegyületet kapunk a következő fizikai jellemzőkkel: Vékonyrétegkromatogram (kifejlesztő oldószer : ciklohexán-etilacetát, 1:1) :Rf = 0,34. IR spektrum (folyékony film): v = 3425, 1740, 1710, 970 cm"1. ' . MMR spektrum (CDG3-oldat): 8 = 5,7—5,3 (2H, m), 4,75—4,4 (2H, m), 3,66 (3H, s), 4,3—3,25 (7H, m), 1,05—0,7 (6H, m). A fenti eljárással állítjuk elő az alábbi vegyiileteket is. a) ( 13E)-(9a, 11a, 15S,17S)-6-oxo-9-hidroxi-11,15- bisz(tetrahidropirán-2-iloxi)-17-metil-proszt-13-énaav-metilésztert a (13E)-(5RS,6RS,9a,lla,15S,17S)-5- bróm-5,9-epoxi-ll,15-bisz(tetrahidropirán-2-iloxi)-17- metil-proszt-13-énsav-metilészterből (az lb) példa szerint előállítva). A termék fizikai jellemzői a következők: Vékonyrétegkromatogram (kifejlesztő oldószer: ciklohexán-etilacetát, 2:l):Rf = 0,21, ÍR spektrum (folyékony film) : v = 2950, 2870, 1740,1720, 980 cm-1,' MMR spektrum (CD013-oldat) : 8 = 5,72—5,25 (2H, m), 4,77—4,50 (3H, m), 3,675 és 3,657 (3H, mindegyik s), 1,00—0,75 (6H, m). b) (13E)-(9a,lla,15R)-6-Oxo-9-hidroxi-ll,15-bisz(tetrahidropirán-2-iloxi)-16-(3-klór-fenoxi)-17,18,19, 20-tetranorproszt-13-énsav-metilésztert a (13E)-(5RS, 6RS,9a,lla-15R)-5-jód-6,9-epoxi-ll,15-bisz(tetrahidropirán-2-iloxi)-16-(3-klór-fenoxi)-17,18,19,20-tetranorproszt-13-énsav-metilészterből (a 2a) példa szerint előállítva). A termék fizikai jellemzői a következők : Vékonyrétegkromatogram (kifejlesztő oldószer, ciklohexán-etilacetát, 2:1): Rf = 0,15, IR spektrum (folyékony film): v = 2945, 1740, 1720, 1590, 1580 cm-'1, MMR spektrum (CDCl3-oldat) : 8 = 7,38—6,70 (4H, m), 5,75—5,46 (2H, m), 3,67 és 3,66 (3H, mindegyik s). c) (13E)-(9a,lla,15S)-6-Oxo-9-hidroxi-ll,15-bisz(tetrahidropirán-2-iloxi)-15-(3-butilciklopentil)-16,l7, 18.19.20- pentanorproszt-13-énsav-metilésztert a(13E)(5RS,6RS,9a,lla,l5S)-5-jód-6,9-epoxi-ll,15-bisz(tetrahidropirán-2-iloxi)-15-(3-butil-ciklopentil)-16,17,18, 19.20- pentanorproszt-13-énsav-metilészterből (a 2b) példa szerint előállítva). A termék fizikai jellemzői a következők : Vékonyrétegkromatogram (kifejlesztő oldószer : ciklohexán-etilacetát, l:l):Rf = 0,46, ÍR spektrum (folyékony film): v = 3450, 2950, 2860, 1745, 1730, 1470, 1450, 1440 cm“1. MMR spektrum (CDCl3-oldat) : 8 = 5,8—5,2 (2H, m), 4,8—-4,5 (2H, m), 4,3—3,3 (7H, m), 3,665 és 3,660 (3H, mindegyik s). 2,7—1,0 (41H, m), 1,0—0,7 (3H, t). d) (13E)-(9oe,lla,15RS)-6-Oxo-9-hidroxi-ll,15-bisz(tetrahidropirán-2-iloxi)-15-metil-proszt-13-énsavmetilésztert a (13E)-(5RS,6RS,9a,lla,15RS)-5-jód-6,9-epoxi-ll,15-bisz(tetrahidropirán-2-iloxi)-15-metilproszt-13-énsav-metilészterből (a 3. példa szerint előállítva). A termék fizikai jellemzői a következők : Vékonyrétegkromatogram (kifejlesztő oldószer : ciklohexán-etilacetát, 1:1) :Rf = 0,358, IR spektrum (folyékony film): v = 2950, 2880, 1750, 1720, 1630 cm“1, MMR spektrum (CDCl3-oldat) : 8 = 5,65—5,35 (2H, m), 4,8—4,5 (2H, m), 3,67 (3H, s). e) (13E)-(9a,lloc,15S,17S)-6-Oxo-9-hidroxi-ll,15- bisz(tetrahidropirán-2-iloxi)-17,20-dimetil-proszt-13-énsav-metilésztert a (13E)-(5RS,6RS,9a,lla,15S,17S)-5-jód-6,9-epoxi-ll,l5-bisz(tetrahidropirán-2-iloxi)-17.20- dimetil-proszt-13-énsav-metilészterből (a 3a példa szerint előállítva). A termék fizikai jellemzői a következők: Vékonyrétegkromatogram (kifejlesztő oldószer: ciklohexán-etilacetát, l:l):Rf = 0,33, ÍR spektrum (folyékony film): v = 2950, 2880, 1745 cm-1, MMR spektrum (CDCl3-oldat) : 8 = 5,51—5,15 (2H, m), 4,66-4,36 (2H, m), 3,51 (3H, s). f ) ( 13E)-(9a,lla, 15S, 17S)-6-Oxo-9-hidroxi-11,15-bisz(tetrahidropirán-2-iloxi)-17-metil-20-etil-proazt- 13-énsav-metilésztert a (13E)-(5RS,6RS,9a,lla,l5S, 17S)-5-jód-6,9-epoxi-ll,15-bisz(tetrahidropirán-2- iloxi)-17-metil-20-etil-proszt-13-énsav-metilészterből (a 3b) példa szerint előállítva). A termék fizikai jellemzői a következők : Vékonyrétegkromatogram (kifejlesztő oldószer, ciklohexán-etilacetát, 1:1) :Rf = 0,30, IR spektrum (folyékony film): v = 2950, 2880, 1750 cm-1, MMR spektrum (CDCl3-oldat) : 8 = 5,4—5,21 (2H, m), 4,66—4,36 (2H, m), 3,54 (3H, s). g) (13E)-(9a,lla,15S)-6-Oxo-9-hidroxi-ll,15-bisz( t etrahidropirán-2-iloxi )- 15-(4-propiI-ciklohexil)-16, 17.18.19.20- pentanorproszt-13-énsav-metilésztert a (13E)-(5RS,6RS,9a,ll«,15S)-5-jód-6,9-epoxi-ll,15- bisz(tetrahidropirán-2-iloxi)-15-(4-propil-ciklohexil)-16,17,18,19,20-pentaproszt-13-énsav-metilészterből (a 3c) példa szerint előállítva). Vékonyrétegkromatogram (kifejlesztő oldószer: ciklohexán-etilacetát, 1:1) :Rf = 0,21, IR spektrum (folyékony film): v = 2950, 2870, 1745 cm-1, MMR spektrum (CDCl3-oldat): 8 = 5,48—5,2 (2H, m), 4,7—4,45 (2H, m), 3,54 (3H, s). h) (13E)-(9a,ll<x,15(S)-2-Fenilszeleno-6-oxo-9-hidroxi-11,15-bisz(tetrahidropirán-2-iloxi)-proszt-13-énsav-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 13
