182553. lajstromszámú szabadalom • Eljárás plrosztagrlandin-analógok előállítására
23 182553 24 metilésztert a ( 13E)-(5RS,6RS,9a, 11* 15S)-2-fenílszeleno-5-bróm-6,9-epoxi-ll,15-bisz (tetrahidropirán-2- iloxi)-proszt-13-énsav-metilészterből (előállítva a 4. példa szerint). A termék fizikai jellemzői a következők : Vékonyrétegkromatogram (kifejlesztő oldószer: eiklohexán-etilacetát : l:l):Rf = 0,42. IR spektrum (folyékony film): v = 3450, 1740, 1720, 1580, 1440, 980 cm"1* MMR spektrum (CDCl3-oldat) : 8 — 7,7—7,4 (2H, m), 7,4—7,1 (3H, 2m), 4,8—4,4 (2H, m), 4,3—3,2 (8H, m), 3,62 (3H, s), 1,0—0,6 (3H, m). 9. példa ( 13)E-(9a, 1 la, 15S)-6-Oxo-9-hidroxi- 11,15-bisz(tetrahidropirán-2-iloxi)-15-(3-propil-ciklopentil)-16,17,18, 19,20-pentanorproszt-13-énsav-metilészter 743 mg (5Z, 13E)-(9a, 1 la, 15S)-6,9-epoxi-l 1,15-bisz ( tetrahidropirán-2-iloxi ) -15- (3-propil-ciklopentil ) -16, 17.18.19.20- pentanorproszta-5,13-diénsav-metilészter (az 5. példa szerint előállítva) 15 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához nitrogénatmoszférában szobahőmérsékleten 7 ml 50%-os vizes ecetsavat csepegtetünk, és az elegyet 40 percig keverjük. Az így kapott keverékhez 3 g nátriumhidrogénkarbonátot és 30 ml vizet adunk, és a reakeiókeveréket dietiléterrel extraháljuk. Az extraktumot vizes nátriuinhidrogén-karbonát-oldattal mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot kovasavgél oszlopon kromatografálva tisztítjuk, eluensként ciklohexán-etilacetát (1:1) keverékét használva. 678 mg cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek fizikai jellemzői a következők : Vékonyrétegkromatogram (kifejlesztő oldószer: ciklohexán-etilacetát, 2:l):Rf = 0,18, IR spektrum (folyékony film): v = 2945, 2860, 1740, 1715 cm'1, MMR spektrum (CDCl3-oldat) : 8 = 5,58—5,28 (2H, m), 4,77—4,53 (2H, m), 3,66 és 3,65 (3H, mindegyik s), 0,99—0,76 (3H, m). A fenti eljárással állítjuk elő a következő vegyületeket is : a) (13E)-(9a,lla,15S)-6-Oxo-9-hidroxi-l 1,15-bisz (tetrahidropirán-2-iloxi)-15-(3-propil-ciklopentil)-16, 17.18.19.20- pentanorproszt-13-énsavat az (5Z,13E)(9a,lla,15S)-6,9-epoxi-ll,l5-bisz(tetrahidropirán-2- iloxi)-15-(3-propil-ciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanorproszta-5,13-diénsavból (a 6. példa szerint előállítva). Az így előállított vegyületet azonnal felhasználjuk a következő reakcióhoz (a 11. példa szerint). 10. példa (2E,13E)-(9a, 1 la, 15S)-6-Oxo-9-hidroxi-11,15-bisz {tetrahidropirán-2-iloxi)-proszta-2,13-diénsav-metilészter 2,333 g (13E)-(9a,lla,15S)-2-fenilszeleno-6-oxo-9-hidroxi-ll,15-bisz(tetrahidropirán-2-iloxi)-proszt-13- énsav-metilésztert (a 8h) példa szerint előállítva) 22 ml etilacetát és 11 ml tetrahidrofurán keverékében feloldunk, és az oldathoz 733 mg nátriumhidrogénkarbonátot és 1 ml 30 térf./térf.%-os hidrogénperoxidot adunk 34°-on, és a reakcióelegyet ezen a hőmérsékleten 30 percig keverjük. Ezután a reakciókeveréket etilacetáttal hígítjuk, vízzel, vizes nátriumszulfátolda.ttal, vízzel, vizes ammóniumklorid-oldattal és vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot kovasavgél oszlopon kromatografálva tisztítjuk, eluensként ciklohexán-etilacetát (2:1) keverékét használva. 1,524 g cím szerinti vegyületet kapunk a következő fizikai jellemzőkkel : Vékonyrétegkromatogram (kifejlesztő oldószer : benzol-etil-acetát, 2:l):Rf = 0,20, IR spektrum (folyékony film) : v = 3400, 1730, 1660, 1440, 980 cm-1, MMR spektrum (CDCl3-oldat) : 8= 7,2—6,7 (1H, m), 6,0—5,3 (3H, m), ,4,8—4,5 (2H, m), 3,715 és 3,705 (3H, valamennyi s), 4,3—3,25 (7H, m), 1,05— 0,7 (3H, m). 11. példa (13E)-(lla,15S)-6,9-Dioxo-ll,15-bisz(tetrahidropirán- 2-iloxi )-proszt- 13-énsav-metilészter A nyers (13E)-(9a,lla,15S)-6-oxo-9-hidroxi-ll,l5- bisz(tetrahidropirán-2-iloxi)-proszt-13-énsav-metilésztert (előállítva a 7. példa szerint) 10 ml dietiléterben feloldjuk, és az oldathoz 0—5°-on 10 ml krómsav oldatot (előállítva 760 mg krómtrioxidból, 2,56 g mangánszulfátból, 0,84 ml kénsavból és 19 ml vízből) adunk, és az elegyet a fenti hőmérsékleten egy órán át keverjük. A reakciókeveréket dietiléterrel extraháljuk, az extraktumot vizes nátrium-hidrogénkarbonátoldattal és vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot kovasavgél oszlopon kromatografálva tisztítjuk, eluensként n-hexán-etilacetát (17:3) keverékét használva. 480 mg cím szerinti vegyületet kapunk a következő fizikai jellemzőkkel : Vékonyrétegkromatogram (kifejlesztő oldószer : etilacetát-n-hexán, 1:1) :Rf = 0,45, A fenti eljárással állítjuk elő a következő vegyületeket is : a) ( 13E)-( 1 la, 15S, 16S)-6,9-Dioxo-11,15-bisz (tetrah idropirán-2-iloxi )- 16-metil-proszt- 13-énsav-metilésztert a (13E)-(9a,lla,15S,16S)-6-oxo-9-hidroxi-ll,15- bisz(tetrahidropirán-2-iloxi)-16-metil-proszt-13-énsavmetilészterből (a 8. példa szerint előállítva). A termék fizikai jellemzői a következők: Vékonyrétegkromatogram (kifejlesztő oldószer, ciklohexán-etilacetát l:l):Rf = 0,30, IR spektrum (folyékony film): v = 1740, 1710, 970 cm-1. b) (13E)-(lla,15S,17S)-6,9-Dioxo-ll,15-bisz(tetrahidropirán-2-iloxi)-17-metil-proszt-13-énsav-metil-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 14
