182544. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hidroxi-alkil-purinok aminoalkanollal és p-acetamido-benzoesavval alkotott komplexei előállítására
1«2 544 15392 és DIP-PAcBA oldatát 80%-os dimetilszulfoxid és 20%-os deutériumoxid elegyében állítottuk elő. 0,1 mólos NPT 15392 oldatot, valamint 0,1 mólos NPT 15392 oldatot és 0,3 mólos DIP-PAcBA oldatot készítettünk 80%-os DMSO és 20% D20 elegyével. 5 Mindkét oldat proton NMR-spektrumát Bruckner WM—90 készülékkel vettük fel Fourier transzformá17 ciót alkalmazva. Belső standardként tetrametilszilán (TMS) szolgált. Az NPT 15392 és komplexe puringyűrűjének 2- és 8-helyzetű protonjainak, valamint az alifás oldallánc 1- és 9-helyzetű protonjainak kémiai eltolódását (TMS-hez viszonyítva) az alábbiakban ismertetjük. 48 Oldat 8 (ppm) A eltoló-8 (ppm) A eltoló-8 (ppm) A eltoló-8 (ppm) A eltoló- * dás dás dás dás 2—H 2—H 8—H 8—H 1—H 1—H 9—H 9—H NPT 15392 8,346 8,147 0,947 0,784 * (0,1 mól) NPT 15392 1,017 + 8,168 0,178 8,124 0,023 0,968 0,02 0,783 0,001 DIP-PAcBA 1,037 0,02 (0,1 +0,3 mól) Az alkalmazott oldószerben a 2- és 8-helyzetű proton, valamint az alifás oldallánc 1-helyzetű protonja DIP-PAcBA jelenlétében eltolódást mutatott. A 9- helyzetű proton eltolódása jelentéktelen volt. Az NPT 14392 vegyület 2-és 8-helyzetű protonjainak DIP-PAcBA jelenlétében bekövetkező eltolódása következetesen kimutatható volt. Az eltolódás mértéke a DIP-PAcBA koncentrációjától függ. DMSO-val készült töményebb oldatban az alifás oldallánc 1-helyzetű protonjának, de nem 9-helyzetű protonjának eltolódása is megfigyelhető. Ezek a megállapítások igazolják az NPT 15392 és a DIP-PAcBA szoros kapcsolatát, amely szerint a PAcBA aromás gyűrűje az NMB mágneses mezőben árnyékolja a purin protonjait. Hasonló megfigyelést már tettek benzol és különböző purin-vegyületek egymásrahatása esetén is NMR- spektrumok felvételével [Z. Naturforschung 28c, 31b (1973)]. Az oldallánc 1-helyzetében — és nem {(-helyzetében — tapasztalt kémiai eltolódás váítozás feltételezhető abból, hogy az 1-helyzet közelebb van a puringyűrűhöz. A PAcBA és a purin-gyűrű közötti kölcsönhatás létrejötte feltételezhető a bázikus sajátságokat „tömörítő” mechanizmus-alapján [J. Am. Chem. Soc. 89, 3612 (1967)]. A vegyületek vírusellenes hatása a 2. és 3. táblázatokban látható. 25 30 35 2. táblázat Influenzavírus replikációjának gátlása IA, illetve Ib általános képletű 9-(hidrojd-alkil)-purin-származékokkal Vírustörzs: Influenza A USSR/90 (HjNj). Vizsgált Szubsztituensek Hemadszorpció gátlás %-avegyület Vizsgált vegyület koncentrációja NPT száma R1 R2 X Y (H-(g/ml) 10 10—100 100 15425 H H —OH 15428 H H —OH DIP-PAcBA — — — 15435 H H —SH — 50 10 >5437 H H —SH DIP-PAcBA 65 65 15446 H-ch3 —OH — 2 0 0 15447 H-ch3 —OH DIP-PAcBA 10 26 34 15431 H-ch3-nh2 — 22 0 10
