182544. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hidroxi-alkil-purinok aminoalkanollal és p-acetamido-benzoesavval alkotott komplexei előállítására
35 6. táblázat 182 544 36 Vegyület NPT száma DIPPAeBA só NPT szám Influenzaellenes Potenciálás Leukémiaellenes Imniunopotenciáció 15392 15410 mindkettő igen igen egyformán aktív 15417 15418 igen — igen 15435 15437 igen — — 15446 15447 igen — — 15431 15432 igen — — 15433 15434 igen— 15443 15444 igen — — Formázás A találmány szerinti vegyületek emlősökkel 1— 1000 mg/testsúlykilogramm dózisban etethetők, és legfeljebb 0,05 mg/kg dózisban hatásosak. Az NPT 15410 LDS0 értéke egérnél intraparenteralisan beadva 4,300 mg/kg, míg bőr alá beadva 4,900 mg/kg volt. Az NPT 15392-t 1000 mg/kg adagokban adtuk egérnek, és általa okozott elhullást nem figyeltünk meg. Embernek tabletta vagy kapszula formájában adhatók be, ahol az oldhatóság lehetővé teszi, ott szirupok vágj’ injekciós oldatok formájában, oldhatatlan vegyület esetén szuszpenzióban. Tikipkus készítmények az alábbiak : 11. példa. Kapszula összetétele : NPT 15410 50—500 mg, Avicel pH 101 (mikrokristályos cellulóz) kiegészítve 800 mg-ra 12. példa. Szuszpenzió. Vizes szuszpenziók a hatóanyagokból számos szuszpendálószer segítségével készíthetők. Ilyen szuszpendálószerek például a következő anyagok : karboximetil-cellulóz-nátriumsó, nátrium-alginát, tragantmézga, Avicel RC—591 (mikrokristályos cellulóz), metil-cellulóz, Veegum, Xanthan gum. A szuszpendálószereken kívül édesítőszereket, ízesítőszereket, szinezőanjogokat, tartósítószereket, védőkolloidokat és diszpergálószereket is adhatunk a készítményekhez. 13. példa Tabletta. NPT 15410 50—500 mg Avicel pH 101 130 mg Keményítő, módosított 20 mg Magnézium-sztearát U.S.P. 5,5 mg Polivinil-pirrolidon 22 mg Sztearinsav U.S.P. 14. példa 30 mg Szirup NPT 15410 25—125 mg (vagy a maximálisan oldható mennjúség) Keményítőcukor 3,25 g Desztillált víz 0,05 g FD és C Red 40 0,00175 g Szacharin-nátriumsó 0,00250 g Alkohol U.S.P. 0,08 g Metil-paraben U.S.P. (p-hidroxi-benzoesav-metilészter) 0,005 g Propil-paraben U.S.P. (p-hidroxi-benzoesav-propilészter) 0,001g Glicerin 0,31225 g Cseresznyeízesítő 0,00825 g Gyümölcsízesítő 0,00825 g Desztillált víz kiegészítve 5 ml-re Egerek in vivo kezelése NPT 15392-vel és NPT 15410-zel: Lépsejtek szaporodásának concanavalin A által okozott in vivo stimulációjára gj’akorolt hatás. A vizsgálat célja az, hogjT meghatározzuk egerek NPT 15392 és 15410 vegj'ületekkel való in vivo kezelésének hatásait ezen állatokból izolált lépsejtek későbbi aktivitására, és értékeljük in vitro szaporodási válaszukat a concanavalin A (Con A) mitogénre. Eljárás Tn vivo kezelés. Kilenc darab 8—9 hetes korú, 18—20 g súlj’ú hím Balb/C fajtájú egeret három csoportra osztunk szét. Az egyik csoportot naponta kétszer (1 napig), reggel és délután, szájon át beadott 10 mg/kg NPT 15392-vel kezeljük. A másik csoportot hasonlóan kezeljük 20 mg/kg NPT 15410-zel. A harmadik csoport placebo kontrollként sóoldatot kap. In vitro lépsejtvizsgálat : sejtpreparálás. A következő napon mindégyik csoportot leöljük, a lépeket eltávolítjuk, és félretesszük. A lépeket felaprítjuk, és a sejteket RPMI—1640 (Grand Island Biochemieais gyártmánj’a) tápoldatban mossuk, amely adalékként 2 inmól glutamint és antibiotikumokat tartalmaz. Az egyes preparátumok sejtkoncentráció-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 19
