182537. lajstromszámú szabadalom • Eljárás specifikus vér koaguláló faktor elkülönítésére polieleaktrolitokkal
21 182537 22 Az 5. példában megadott eljárást megismételve előállítjuk a sztirol-maleinsav-anhidrid-kopolimer metoxi-propil-imid-származékait. A kísérlet során az 1. példában ismertetett készüléket használjuk. A készülékbe 101,1 g (0,5 mól) sztirol-maleinsav-anhidridet és 2,7 liter xilolt töltünk, majd 135 °C hőmérsékleten forralva egy órán át azeotrop desztillációt végzünk a víz eltávolítására. Ezután 125 C hőmérsékletre hűtjük a reakcióelegyet, majd 2,55 g (0,025 mól) dimetil-amino-propil-amint adunk hozzá, és visszacsepegő hűtő alkalmazása nélkül egy órán át hevítjük. Egy óra múlva 2,91 g (0,025 mól) hexametilén-diamint és 1,0 ml vizet adunk hozzá, majd visszacsepegő hűtő nélkül forraljuk további egy órán át. Egy óra múlva ismét hozzáadunk a reakcióelegyhez 2,55 g (0,025 mól) dimetil-amino-propil•amint, majd 125 °C hőmérsékleten egy órán át tovább melegítjük. Ezután 135 °C hőmérsékletre hevítjük a szuszpenziót, és visszacsepegő hűtő alatt 4 órán át a víz eltávolítására azeotrop desztillációt végzünk. Ily módon 1,25 ml víz gyűlik össze a vízcsapdában. 125 °C-ra hűtjük az elegyet, 40,56 g metoxi-propil-amint adunk hozzá, majd egy órán át 125 °C hőmérsékleten tartjuk. Ezután 136 °C hőmérsékletre hevítjük, és visszacsepegő hűtő alatt azeotrop desztillációt végezve 6 órán át 8,2 ml vizet távolítunk el a reakcióelegyből. Az azeotrop desztilláció befejezésekor a reakcióelegy hőmérséklete 138 °C. A terméket hidrogénkiorid sóvá alakítjuk a 2. példában megadottak szerint eljárva, 5,0 ml tömény (12N) hidrogénkioridot használva. Mossuk, majd szárítjuk a terméket, amiután 113,0 g 5,27% nitrogént és 1,00% klórt tartalmazó anyagot kapunk. 11 * * 10. példa 11. példa Az 5. példában megadottak szerint eljárva és az 1. példában ismertetett reakcióedényt használva előállítjuk az izobutilén-maleinsav-anhidrid-kopolimer metoxi-propil-imid-származékait. A reakciódénybe 154,16 g (1,0 mól) izobutilén-maleinsav-anhidridet és 2,7 liter oldószert töltünk, majd 135 °C hőmérsékleten a víz eltávolítására egy órán át azeotrop desztillációt végzünk. Ezután 125 °C hőmérsékletre hűtjük a reakcióelegyet, és 5,11 g (0,05 mól) dimetil-amino-propil-amint adunk hozzá, ami után visszacsepegő hűtő alkalmazása nélkül egy órán át 120 °C és 125 °C közötti hőmérsékleten tartjuk. 7,26g (0,05 mól) metil-imino-bisz-propil-amint és 1,0 ml vizet adunk a szuszpenzióhoz, majd visszacsepegő hűtő nélkül egy órán át 120 °C és 125 °C közötti hőmérsékleten tartjuk. Ezután visszacsepegő hűtőt felszerelve 135 °C hőmérsékleten a víz eltávolítására azeotrop desztillációt végzünk 4 órán át. Az azeotrop desztilláció végén a reakcióelegy hőmérséklete 137 °C és a vízcsapdában 1,20 ml víz gyűlik össze. 120 °C hőmérsékletre hűtjük a szuszpenziót, majd 84,7 g metoxi-propil-amint adunk hozzá, amiután egy órán át visszacsepegő hűtő nélkül 120 °C és 125 °C közötti hőmérsékleten tartjuk. 135 °C-ra melegítjük fel ezt 12 követően a szuszpenzió hőmérsékletét, és 6 órán át azeotrop desztillációt végzünk a víz eltávolítására. Az azeotrop desztilláció végén a reakcióelegy hőmérséklete 137 °C és a vízcsapdában 16,3 ml víz gyűlik össze. A 2. példa szerint eljárva 10,0 ml tömény (12 n) hidrogénkloridot használva előállítjuk a vegyület hidrogénklorid sóját. A végterméket mosva és szárítva 186,0 g terméket kapunk, amely 6,44% nitrogént és 1,25% klórt tartalmaz. 12. példa 5 liter térfogatú reakcióedényt reflux-kondenzálóedénnyel, Dean-Stark vízcsapdával, keverővei, reagenst adagoló tartállyal, hőmérővel és nitrogén adagolóval szerelünk fel, majd 193,05 g etilén-maleinsav-anhidrid-kopolimert (EMA) (1,5 mól, anhidridre számítva) és 2700 ml xilolt töltünk bele. Körülbelül 15 cm átmérőjű, percenként 200-at forduló keverővei keverjük a reakcióelegyet, mialatt forráspontra hevítjük, 60 percen át visszacsepegő hűtő alatt forraljuk a reakcióelegyet, a forráspont 135 °C. Egy óra múlva nitrogéngázt vezetve a reakcióelegy fölé 125 °C-ra hűtjük le, majd 10,89 g (0,075 mól) metil-imino-bisz-propil-amin és 1,5 ml víz elegyét adjuk hozzá. 134 °C hőmérsékletre melegítjük a reakcióelegyet, és visszacsepegő hűtő alatt egy órán át ezen a hőmérsékleten tartjuk, miközben azeotrop desztillációval eltávolítjuk a vizet. Az azeotrop desztilláció végső hőmérséklete 137 °C. 125 °C hőmérsékletre hűtjük a reakcióelegyet nitrogéngáz alatt, majd 153,3 g dimetil-amino-propil-amin (1,5 mól) és 4,5 ml víz elegyét adjuk hozzá. 133 °C hőmérsékletre melegítjük a szuszpenziót, és 1-10 percen át ezen a hőmérsékleten tartjuk, amíg a kémiai reakció során keletkező víz megjelenése miatt megkezdődik a forrás. Addig keverjük és forraljuk visszacsepegő hűtő alatt a reakcióelegyet, míg az azeotrop desztilláció következtében a víz teljes mértékben eltávozik. A forrás végső hőmérséklete 139 °C. A termék hidrogénklorid sójának előállítására a fenti szuszpenziót forrón szűrjük, a szűrési maradékot xilol és alkohol 3 : 1 arányú elegyének 2700 ml-ében szuszpendáljuk, majd egy órán át a forráspontnak megfelelő hőmérsékleten keverjük. Forrón szűrjük a szuszpenziót. Ezt 2 órás forralási idővel, majd 3 órás forralási idővel megismételjük, minden esetben forrón szűrve a terméket. Az így kapott extrahált terméket 2700 ml acetonban szuszpendáljuk, egy órán át szobahőmérsékleten tartjuk a szuszpenziót, végül szűrjük, és a szűrési maradékot 2700 ml acetonban szuszpendáljuk. Ezt a szuszpenziót egy órán át szintén szobahőmérsékleten tartjuk, majd szűrjük. Az így kapott extrahált szűrési maradékot szobahőmérsékleten 2700 ml alkoholba szuszpendáljuk, és oly módon alakítjuk át hidrogénklorid sóvá, hogy 10 perc alatt 112 ml tömény (12N) hidrogénklorid sót adunk hozzá (2 óra alatt) keverés közben, szobahőmérsékleten. Szűrjük a szuszpenziót, a terméket keverés közben 10-10 liter ionmentes vízzel 2-2 órán át háromszor mossuk. Szűrjük a szuszpenziót, a szűrési maradékot 4 x 2700 ml acetonba szuszpendáljuk, minden eset-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
