182531. lajstromszámú szabadalom • Eljárás z-2-(acil-amino)-3-(monohtt)-propenoátok előállítására
39 182531 40 ges csapadékot kapunk. Ezt azután 4 ml etanolban feloldjuk, majd az oldhatatlan anyagot kiszűrjük. A szűrletet cseppenként hozzáadjuk 150 ml intenzíven kevert dietil-éterhez. Az ekkor kivált csapadékot kiszűrjük, majd dietil-éterrel mossuk és szárítjuk, 171 mg mennyiségben egyetlen, ninhidrin-pozitív foltot adó terméket kapva. A yékonyrétegkromatográfrás vizsgálatot n-butanol, ecetsav és víz 4:1:1 arányú elegyét mint futtatószert használva hajtjuk végre, az Rf-érték közel 0,6. Az NMR-spektrum megfelel a várt szerkezetnek. Elemzési eredmények a C16H26N205S képlet alapján: számított: C =53,61%, H =7,31%, N = 7,81%, S =8,94%, talált: C =52,55%, H =7,40%, N = 7,89%, S = 9,63%. 27. példa Z-7-(L-2-Amino-2-karboxi-etiltio)-2-(2,2-dimetil-ciklopropán-karboxamido)-2-hepténkarbonsav-nátriumsó A) 7-Klór-2-oxo-heptánkarbonsav-etilészter előállítása Grígnard-reakcióban 25 °C-on 960 ml tetrahidrofuránban 8 mól l-bróm-5-klór-pentánt 8 mól magnéziummal reagáltatunk, úgy, hogy a reagáltatás végrehajtására szolgáló lombikba bemérjük a tetrahidrofuránt, majd a fémmagnéziumot és ezután 1 óra leforgása alatt beadagoljuk az l-bróm-5-klór-pentánt. Az adagolás befejezése után 2 órán át tartó keverést végzünk. Amikor a reakció teljes, a reakcióelegyet —15 °C-ra lehűtjük és hozzáadjuk 16 mól dietil-oxalát 1856 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát, az adagolás során a reakcióelegy hőmérsékletét -10°C-on tartva. Ezután 3 n vizes sósavoldattal kvencselést végzünk a reakcióelegy hőmérsékletét 25 °C alatt tartva. Az oldószerek lehajtása után 48,8%-os hozammal a lépés címadó vegyületét kapjuk. B) Kondenzálás és hidrolizálás 22 literes lombikba bemérünk 1017 g S-2,2-dimetil-ciklopropil-karboxamidot, 2143,6 g 7-klór-2- -oxo-heptánsav-etilésztert, 9 liter toluolt és 12 g p-toluol-szulfonsavat, majd az így kapott keveréket keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazásával 23 órán át forraljuk. Az ezután végrehajtott folyadékkromatográfiás vizsgálat a várt termékhozamot igazolja, így enyhén csökkentett nyomáson 4 liter toluolt lehajtunk. A lombikot feltöltjük vízzel, a pH-t 7-re beállítjuk 2 n vizes nátrium-hidroxid-oldattal és vákuumdesztillálást végzünk addig, míg a lombikban maradó anyag térfogata közel 5 liter lesz. Ezt az anyagot azután hidrolizáljuk 1760 g 50%-os vizes nátrium-hidroxid-oldatot (4 liter vízben) adagolva és egy éjszakán át keverve. A lombikba ezt követően beadagolunk 4 liter metilén-kloridot, majd a pH-t sósavval 8,8-ra beállíljuk, amikor a reagálatlan amid kikristályosodik. A szerves fázist a vizestől elválasztjuk, majd bepároljuk. A gyantás maradékot 8 liter, 720 g 50%-os nátrium-hidroxid-oldatot tartalmazó vízben oldjuk, majd az így kapott oldathoz 1818 g L-cisztein-hidroklorid-monohidrátot, 2 kg jeget, 2484 g 50%-os nátrium-hidroxid-oldatot és 1 liter vizet adunk. Szobahőmérsékleten egy éjszakán át végzett keverés után az oldat pH-ját tömény sósavoldattal 3,0-ra beállítjuk, majd az ekkor képződött gyantás szuszpenziót 95 °C-ra melegítjük, amikor tiszta oldatot nyerünk. 30 perc elteltével folyadékkromatográfiásán nem mutatható ki E-izomer. A reakcióelegyet szokásos módon feldolgozzuk és tisztítjuk, amikor a termék összhozama 50%. A terméket ezután acetonitrilből átkristályosítjuk, majd az átkristályosított anyagból 1500 g-ot 6 liter víz és 910 ml 3,88 n nátrium-hidroxid-oldat elegyében feloldunk. Az így kapott oldatot pH 7-re semlegesítjük, majd liofilizáljuk, 1569 g (98,6%) mennyiségben a példa címadó vegyületét kapva. Elemzési eredmények: számított: C = 50,52%, H = 6,62%, N = 7,36%, S =8,43%, Na = 6,04%, talált: C = 50,71%, H = 6,78%, N = 7,49%, S =8,52%, Na = 5,92%. 28. példa Z-8-(2-Amino-2-oxo-etiltio)-2-(2,2-dimetü--ciklopropán-karboxamido)-2-okténkarbonsav A cím szerinti vegyület a 19. példában ismertetett módszerhez hasonló módon állítható elő, 3,3 g megfelelő 8-bróm-származékból és 1,3 g 2-amino-2- -oxo-tioetanolból 50 ml metanolban. így 1,6 g mennyiségben a 127—128 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. 29. példa Z-8-Ciano-2-(2,2-dimetil-ciklopropán-karboxamido)-2-okténkarbonsav 332 mg Z-8-bróm-2-(2,2-dimetil-ciklopropán-karboxamido)-2-okténkarbonsav és 100 mg nátrium-cianid 2 ml dimetilszulfoxiddal készült keverékét 80 °C-on tartjuk 30 percen át, majd extrahálást és tisztítást végzünk. így 102 mg mennyiségben a cím szerinti vegyület különíthető el, 99-103 *C olvadáspontú színtelen csapadék formájában. Elemzési eredmények a Ci5H22N203 képlet alapján: számított: C =64,73%, H =7,97%, N = 10,06%, talált: C =64,49%, H=8,14%, N = 9,41%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 21
