182529. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-aza-17-szubsztituált -5Ó-androsztán-3-on származékok előállítására
11 182529 12 lárd termék 30 g-ját szilikagélen, eluálószerként növekvő mennyiségű etilacetátot tartalmazó hexánt alkalmazva eluáljuk. A 2-feniltio-származékot kapjuk két izomer formájában. A kapott anyagot 5 ml 20%-os vizes metanolban szuszpendáljuk, majd 225 mg náinam-metaperjodát 2 ml vízzel készített oldatával kezeljük, ló órás keverés után a reakció* elegyet vízzel hígítjuk, majd metilén-kioriddal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk majd be tömény ítjük. A kapott nyers szulfoxid 5 ml tolu óllal készített oldatát 3C percig visszafolyatás közben forraljuk. Az oldószert eltávolítjuk, majd a maradékot 20 g szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként növekvő mennyiségű etilacetátot tartalmazó étert alkalmazva. A végtermék éterrel való triturálással kristályosodik. Olvadáspontja: 202,5-204,5 °C. 10. példa 17ß-(N ,N-dietil-karbamoil)4-aza-5a-androszt - 1 - én-3 or, előállítása 291 mg 17ß-(N ,N-dietil-karbamoü)-4-aza-5a-androsztán-3-on 3 ml metilén-kioriddal készített oldatát 0°C-on 117 mg trimetiloxónium-fluoroborát metilén-kloriddal készített oldatához adjuk. A reakcióelegyet 6 órán át 0 °C-on keverjük, majd 125 mg l,5-diazabiciklo[5,4,0]undec-5-én-t adunk hozzá. A keverést további 2 órán át folytatjuk, majd a reakcióelegyet vízmentes éterrel hígítjuk. A szerves oldatot a maradéktól elválasztjuk és csökkentett nyomáson betöményítjük A kapott nyers laktim-étert a megfelelő A1-vegyületté alakítjuk. Olvadáspontja: 276-278 °C. 11. példa 17ß-(N,N-dietil-karbamoil)4-metil-4-aza-5a-androsztán-3-on előállítása A) 170-(N ,N-dietil-karbamoil)4-aza-5-androsztén-3-on előállítása 90 g 17/3-(N,N-dietil-karbamoil)-5-oxo-3,5-szeko-androsztán-3-sav 600 ml vízmentes etanollal készített, 0 °C-on ammóniával telített oldatát bombacsőben 8 órán át 180 °C-on melegítjük. Lehűtés után a barnás színű oldatot elpárologni hagyjuk, majd szárazra betöményítjük. A kapott sárgás színű habot ciklohexánnal triturálva 17j3-(N,N-dietil-karbamoil)-4- -aza-5-androsztén-3-on-t kapunk. B) 17/3-{N,N-dietil-karbamoil)-4-aza-5aandrosztán-3-on előállítása 25 g A) lépés szerinti termék 140 ml jégecettel készített oldatát 2,5 g platinaoxid és 0,1 ml perklórsav jelenlétében szobahőmérsékleten 2,722 atm nyomáson hidrogénezzük. A számított mennyiségű hidrogén felvétele után (kb. 6 óra) a maradékot szüljük, a szűrletet szárazra pároljuk. A maradékot 100 ml metilén-kloridban oldjuk, kétszer 50 ml telített nátrium-klorid-oldattal, majd 50 ml 5%-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk. Magnézium-szulfát felett való szárítás után az oldatot szárazra betöményítjük, a maradék olajat etanolban oldjuk, aktív szénen szűrjük, majd lassú ütemben — mindaddig míg a kristályosodás meg nem kezdődik - vizet adunk hozzá, 5 °C-ra való lehűtés után a kristályos terméket szüljük, vízzel mossuk, majd szárítjuk. C) 170-(N,N-dietil-karbamoil)-4-metil-4-aza- 5a-androsztán-3-on 36 g B) lépés szerinti termék 700 ml toluollal készített oldatát 5,4 g 50%-os nátriumhidrid-emulzió 20 ml toluollal készített szusz penziójával kezeljük, majd lassú ütemben 16 g metiljodidot adunk hozzá. A reakcióelegyet 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd a nátriumhidrid feleslegének elbontására a reakcióelegyhez 5 ml etanol és 25 ml toluol elegyét, majd 1 liter vizet adunk. A terméket háromszor 500 ml toluollal extraháljuk, az egyesített extraktumokat háromszor vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, majd szárazra betöményítjük. A tiszta 17d-(N,N-dietil-karbamoil)-4- -metil-4-aza-5a-androsztán-3-on-t etanolból és vízből való kristályosítással nyerjük. A termék op.-ja azonos az 1. példa szerinti termékével. 12. példa 17í3-(N,N-dietil-karbamoil)-4-metil-4-aza-5aandrosztán-3-on előállítása 20 g 17/3-(N,N-dietil-karbamoil)-5-oxo-3,5-szeko-androsztán-3-sav 120 ml etanollal készített iszapos szuszpenzióját metilamin-gázzal telítjük, majd 25 ml etanolban 2 g előredukált platinaoxidot tartalmazó autoklávba töltjük. A reakcióelegyet 6 órán át 40 °C-on 2,722 atm nyomáson hidrogénezzük. Az autoklávot ezután kiszellőztetjük, újra lezárjuk, majd 8 órán át 180°C-on melegítjük a gyűrűzárás végrehajtására. A reakcióelegyet szűrjük, és a szűrletet vákuumban szárazra betöményítjük. A maradékot éterből kristályosítjuk. Szűrés és szárítás után gyakorlatilag tiszta 17/3-(N ,N-dietil-karbamoil)-4- metil-4-aza-5a-androsztán-3-on-t kapunk. Azonosítási adata megegyezik all. példa szerinti termékével. 13. példa 170-(N,N-dietil-karbamoil)-4-metil-4-aza-5aandrosztán-3-on előállítása A) 17j3-karboxi-5-oxo-3,5-szeko-androsztán-3-sav előállítása 31,6 g (0,1 mól) 17(3-karboxi-4-androsztén-3-on 1100 ml terc.-butanollal készített oldatához 27,6 g kálium-karbonát 150 ml vízzel készített oldatát adjuk. 148 g nátrium-metaperjodát 925 ml vízzel készített oldatának 185 ml-ét egyszerre, majd a maradékot 37 ml/perc sebességgel adjuk az oldathoz. A 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
