182517. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új plrosztaglandin-szteroid származékok előállítására
15 182517 16 IR Spektrum (cm-1): 3420, 2950, 2920, 2850, 1750, 1725, 1665, 1612, 1450, 1420, 1385, 1320, 1270, 1230, 1190, 1145, 1080, 1050, 965, 940, 910, 860, 780, 760, 720, 680. Parciális acetilezést hajtunk végre a 7. példa szerinti módon azzal az eltéréssel, hogy kiindulási anyagként PGF—P-t használunk, s így olajos termékhez jutunk, amelyet elemzés és IR spektrum felvételével (PGF-P-3AC) szerkezeti képlet szerinti vegyületnek azonosítottunk. Elemzési eredmény a (PGF-P-3AC) képlet alapján: Számított: C = 68,77%, H = 8,77%, Talált: C =69,00%, H =8,52%. IR spektrum (cm-1): 3000, 2950, 2920, 1750, 1735, 1705, 1610, 1580, 1430, 1405, 1385, 1368, 1320, 1270, 1230, 1190, 1145, 1080, 1050, 965, 940, 910, 860, 780, 760, 720, 680. 10. példa 0,1 g (2,17xl0'4 mól) PGE2-ezüstsót oldunk Imi vízmentes DMSOban, majd 0,13 g 3-benzoil-oxi-ösztra-1,3,5 ( 10)-trién- 170-monobrómacetátot adunk hozzá, sötétben reagálni hagyjuk szobahőmérsékleten három napon keresztül. A reakció lezajlása után a terméket megtisztítjuk s így 0,12 g színtelen olajos terméket nyerünk, amelyet elemzés és IR spektrum felvételével (PGE2E—BA) szerkezeti képlet szerinti vegyületnek azonosítottunk. Molekulasúlya: 768. Elemzési eredmény aC41 H6 j 09 képlet alapján: Számított: C =73,43%, H =7,81%, Talált: G =73,12%, H =7,89%. IR spektrum (cm'1): 3420, 3000, 2950, 2920, 2850, 1735, 1705, 1585, 1490, 1450, 1418, 1380, 1368, 1350, 1235, 1145, 1090, 1018, 965, 890, 780, 720, 700, 680. Parciális acetilezést hajtunk végre szobahőmérsékleten a 7. példa szerinti módon azzal az eltéréssel, hogy kiindulási anyagként PGE2 E—BA-t használunk, s így olajos termékhez jutunk, amelyet elemzés és IR spektrum felvételével (PGE2E-2AC-BA) szerkezeti képlet szerinti vegyületnek azonosítottunk. Molekulasúlya: 852. Elemzési eredmény a C5 iH640i i képlet alapján: Számított: C =71,83%, H =7,51%, Talált: C =72,03%, H =7,59%. IR spektrum (cm'1): 2950, 2920, 2850, 1735, 1705, 1583, 1490, 1448, 1415, 1381, 1368, 1350, 1235, 1143, 1090, 1020, 970, 890, 780, 720, 698, 680. 0,1 g PGE]-ezüstsót oldunk Imi vízmentes DMSO-ban, majd 0,13 g 3-benzoil-oxi-ösztra-l,3,5- (10)-trién-17/3-monobróm-acetátot adunk hozzá és sötétben három napon keresztül szobahőmérsékleten reagálni hagyjuk. A reakció lezajlása után a terméket megtisztítjuk, így 0,12 g színtelen terméket nyerünk, amelyet elemzés és IR spektrum felvételével (PGE) E—BA) szerkezeti képlet szerinti vegyületnek azonosítottunk. Molekulasúlya: 770. Elemzési eredmény a C47H6209 képlet alapján: Számított: C =73,24%, H =8,05%, Talált: C =73,12%, H =7,89%. ÍR spektrum (cm'1): 3420, 3000, 2950, 2920, 2850, 1735, 1705, 1585, 1490, 1450, 1418, 1380, 1368. 1350, 1235, 1145, 1090, 1018, 965, 890, 780, 720, 700, 680. A 7. példa szerint járunk el azzal az eltéréssel, hogy kiindulási anyagként PGEjE-BA-t használtunk és parciális acetilezést hajtunk végre szobahőmérsékleten, így olajos terméket kapunk, amelyet elemzés és IR spektrum felvételével (PGE^—2AC—BA) szerkezeti képlet szerinti vegyületnek azonosítottunk. Molekulasúlya: 854. Elemzési eredmény a C5 jF^éO] i képlet alapján: Számított: C =71,66%, H =7,73%, Talált: C =72,03%, H =7,59%. IR spektrum (cm'1): 2950, 2920, 2850, 1735, 1705, 1583, 1490, 1448, 1415, 1381, 1368, 1350, 1235, 1143, 1090, 1020, 970, 890, 780, 720, 698, 680. A PGFE fiziológiai hatékonyságának vizsgálata: ösztradiol és PGFE kötődését nyúl méhéhez összehasonlító receptor-vizsgálattal határoztuk meg. Triciummal (3H) jelzett ösztradiolt nyúl méhével inkubáltunk, hogy kötődjön. Ezután ösztradiolt, illetve PGFE-t adtunk a rendszerhez és megmértük a szabad 3H-ösztradiol mennyiségét, amelynek helyébe a hozzáadott ösztradiol, illetve PGFE kötődött. Az eredményekét az 1. ábra mutatja, ahol az abszcíszszára a beépült ösztradiol mennyiségét, az ordinátára a kötődő 3 H-ösztradiol százalékos arányát vittük fel. Az ábrából kivehető, hogy a PGFE-nek az ösztrogén receptorhoz való kötődési hajlama hasonló, mint az ösztradiolé. Vizsgáltuk a szerek méh összehúzódást serkentő hatását oxitocinhoz adva. Intravénás injekcióban PGF2 a-ból 57-nyi, PGFE-ből 5—50 7-nyi mennyiséget adtunk be patkányoknak. Míg a PGFya beadása a szív megállását eredményezte, a PGFE konjugátumból még 50 7-nyi mennyiség beadása esetén is normális maradt a szívműködés és nem tapasztaltunk mellékhatásokat. 11. példa 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
