182517. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új plrosztaglandin-szteroid származékok előállítására
182517 vábbi egy órán keresztül sötétben tartva reagáltatok, így 0,1140 g acetilezett PGF2a-ezüstsót nyerünk. 2 ml DMSO-ban 0,11g acetilezett PGF2a-ezüstsót oldunk, mrgd 0,10 g ösztra-l,3,5(10)-3-ol-17- -bróm-acetátot adunk hozzá és 48 órán át sötétben reagálni hagyjuk. A reakció lezajlása után az ezüst-bromidot G—4-es szűrőn való szűréssel eltávolítjuk. A szűrletet 20 ml hidegvízzel elegyítjük, a kapott olajos terméket centrifugás szeparátorral elkülönítjük. A terméket 42 g szilikagélen ciklohexánt, etil-acetátot és etanolt 45 :45 : 10 térfogatarányban tartalmazó kevert oldószerrel kromatografáljuk. A tisztított termék olajos közeg. Elemzés és IR-spektrum felvétele alapján a terméket (PGFE-3AC) szerkezeti képlet szerinti vegyületnek azonosítottuk. Elemzési eredmény a (PGFE—3AC) képlet alapján: Számított: C =69,70%, H =8,08%, Talált: C = 68,90%, H = 8,0%. IR spektrum (cm'1): 3400, 2920, 2850, 1735, 1610, 1580, 1500, 1440, 1370, 1230, 1145, 1080, 1020, 960, 915, 865, 812, 790, 780, 725. 6. példa 0,1 g (2,17 x 10'4 mól) PGF2a-ezüstsót oldunk 1 ml vízmentes DMSO-ban és az 1. példánál ismertetett módon előállított 0,13 g (2,6 x 10"4 mól) 3-benzoil-oxi-ösztra-1,3,5(10)-trién-17/3-monobróm-acetátot adunk hozzá. A kapott reakcióelegyet sötétben és szobahőmérsékleten tartjuk. A reakció lezajlása után az ezüst-bromidot elkülönítjük. Az olajos terméket szárítókamrában vákuum alá helyezve megszárítjuk, etil-acetát, ciklohexán és etanol 45:45:10 térfogatarányú oldószerelegyében feloldjuk, az oldatot szilikagél oszlopon átbocsátjuk s így 0,12 g terméket nyerünk 71,8%-os kitermeléssel, melyet elemzéssel és IR spektrum fölvételével (PGFA-BA) szerkezeti képlet szerinti vegyületnek azonosítottunk. Molekulasúlya: 770. Elemzési "eredmény a C47H6209 képlet alapján: számított: C = 73,25%, H = 8,05%, talált: C =73,01%, H =7,98%. IR spektrum (cm-1): 3400, 2920, 2840, 1735, 1600, 1580, 1490, 1450, 1418, 1380, 1350, 1260, 1208, 1170, 1145, 1060, 1020, 1000, 960, 910, 890, 874, 796, 780, 698, 680, 610. 7. példa 21,0 mg (2,73 x 10~5 mól) PGFE-BA képletnek megfelelő kiindulási anyagot feloldunk 0,5 ml vízmentes piridinben, 0,15 ml ecetsavanhidridet adunk hozzá, az elegyet jéggel lehűtjük, és egy éjjelen keresztül reagálni hagyjuk. A reakció lezajlása után az 13 oldószert vákuumban 40 °C hőmérsékleten kidesztilláljuk és a maradékot etil-acetát és ciklohexán 50:30 térfogatarányú oldószerelegyében feloldjuk, az oldatot szilikagél oszlopon átbocsátjuk s így 23,5 mg terméket nyerünk 96,31%-os kitermeléssel, amelyet elemzés és IR spektrum fölvételével (PGFE— 3AC—BA) szerkezeti képlet szerinti vegyületnek azonosítottunk. Elemzési eredmény a (PGFE-3AC-BA) képlet alapján: Számított: C=71,0%, H=7,59%, Talált: C =71,2%, H =7,62%. IR spektrum (cm'1): 2920, 2850, 1735, 1600, 1580, 1490, 1450, 1425, 1370, 1240, 1170, 1145, 1078, 1060, 965, 915, 890, 705, 680. 14 8. példa 0,1 g (2,17 x 10'4 mól) PGF2a-ezüstsót oldunk 1 ml vízmentes DMSO-ban, majd 0,114 g (2,6 x 10"4 mól) az 1. példánál ismertetett módon előállított 3 - p r o p i o n il ox i -ösztra-1,3,5( 10)-trién-17/3-monoacetátot adunk hozzá és sötétben, 3 napon keresztül szobahőmérsékleten reagálni hagyjuk. A reakció lezajlása után az ezüst-bromidot elkülönítjük, a szűrletet vízzel összekeverjük és a terméket olajos anyagként szobahőmérsékleten centrifugás szeparátorral elkülönítjük. Az olajos terméket etil-acetát, ciklohexán és etanol 45 :45 :10 térfogat arányú oldószerelegyében feloldjuk, az oldatot szilikagél oszlopon átbocsátjuk s így 0,12 g olajos terméket nyerünk, amelyet elemzés és IR spektrum felvé* (PGFE—PR) szerkezeti képlet szerinti vegyületnek azonosítottunk. Molekulasúlya: 722. Elemzési eredmény a (PGFE—PR) képlet alapján: Számított: C =71,47%, H =8,59%, Talált: C =71,30%, H =8,55%. IR spektrum (cm'1): 3400, 2920, 2840, 1735, 1600, 1590, 1580, 1490, 1430, 1373, 1230, 1150, 1010, 960, 890, 820, 793, 780, 750. 9. példa 0,145 g (2,6 xlO'4 mól) 11-dezoxikortikoszteron-21-bróm-acetátot és 0,1 g (2,17 x 10'4 mól) PGF2a-ezüstsót reagáltatunk 1 ml vízmentes DMSO-ban három napon keresztül sötétben, s így 1,3 g olajos terméket kapunk, amelyet elemzés és IR spektrum felvételével (PGF—P) szerkezeti képlet szerinti vegyületnek azonosítottunk. Molekulasúlya: 724. Elemzési eredmény a C43H6409 képlet alapján: Számított: C =71,27%, H =8,84%, Talált: C =71,50%, H =8,62%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
