182517. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új plrosztaglandin-szteroid származékok előállítására
182517 5 6 1. táblázat I. csoport: A,-B, A’i —Bj Ai —B1 A’, -B’, A)— Bí’ AÏ-BÎ* A] -Bí” A’i —Bí” Ai — B2 Ai-B2 II. csoport: 0 II A,-0-(CH2)n-C-B, O A, -0—(CH2)n—C-B’i 0 II Aj —0—(CH2)n—C—B” 0 II Ai —O—(CH2 )n—C—B’” O II A, —0—(CH2 )n—C—B2 O II A3 —O—(CH2 )n~C—B1 0 II A3 —0—(CH2 )n—C—B1 0 II A3-0-(CH2 )n—C—B” 0 II A3 —O—(CH2 )n—C—Bi” o II A3 —0—(CH2 )n—C—b2 A2-B! a2 —B1 A2—B) A’2-B’, A2—B” A’j-Bj’ A2—Bj” A2—B”’ a2—b2 A’2-B2 0 II AÎ —O—(CH2)n—C—Bi 0 II A\ -O—(CH2)n-C—B\ O II Aï —0—(CH2)n—C—B” 0 II A’i —0-(CH2 )„—C—BV’ 0 II A’i —0—(CH2 )n—C—B2 A3-B, > uj"-* 1 co A3—B’i A'3-B’, A3—BV A’3-BV a3-bí” A3—Bj” A3—b2 A^-B2 0 II Aj-O-iCH.^-C-Bj O II A2 -0—(CH2 )n—C—B’i 0 II A2-0—(CH2)n-C-B” 0 II A2-0-(CH2)n-C-Br 0 II A2-0-(CH2)n-C-B2 O II A3-O—(CH2)n—C—B, O II A3—0—(CH2)n—C—B’i O II A’3-0-(CH2)n-C-BÏ O II A3-O—(CH2)n-C-B’i” 0 II A3 —O—(CH2 )n—C—B2 0 II Ai-O-ÍCHí^-C-B! O II Aj —0—(CH2 )n—C—B’i 0 II A2 —0—(CH2 )n—C—B” 0 II A- —0-(CH2 )n-C—Bí” 0 II A2 —0-(CH2 )„—C-B2 ösztra-1,3,5( 10)-trién-3-ol-17-oxikarbonil-etiI-9a, 1 la, 15a-trihidroxi-5(cisz)-13(transz)-prosztadienoát; ösztra-1,3,5(10)-trién-3-ol-17-oxikarbonil-metil-9a, lia, 15a-triacetoxi-5(cisz)-13(transz)-prosztadiénoát (PGFE-3AC); ösztra-1,3,5(10)-trién-3-ol-17-oxikarbonil-etil-9a, 1 la, 15a-triacetoxi-5(cisz)-13(transz)-prosztadienoát; ösztra-1,3,5( 10)-trién-3-acetoxi-17- -oxikarbonil-metil-9a,lla,15a-triacetoxi-5(cisz)-13(transz)-prosztadiénoát (PGFE-4AC); és ösztra-1, -3,5( 10)-trién-3-acetoxi-17-oxikarbonil-etil-9a, 11 a, -15a-triacetoxi-5(cisz)-13(transz)-prosztadiénoát. Az (I) általános képletű prosztaglandin származékok úgy állíthatók elő, hogy 9a, 1 la,15a-trihidroxi- 5(cisz)-13(transz)-prosztadiénsavat (a továbbiakban a PGF2 a elnevezését is használjuk) és ösztradiolt alkalmazunk fő kiindulási anyagokként. A nyert (I) általános képletű prosztaglandin származékoknak hatóanyagkénti beadásakor a PGF2a alkalmazásával járó jellegzetes mellékhatások elmaradnak, és ugyanakkor nagy mértékben érvényesül a kívánt farmakológiai hatás, mint például a méh összehúzódást serkentő aktivitás, az abortusz, a sárgatest sorvadás, és a beágyazódást gátló hatás. Ennek megfelelően az (I) általános képletű új prosztaglandin származékok rendkívül hatásos szereknek bizonyultak abortusz, illetve szülés megindítására, a fogamzásképesség javítására, a nemi hormonképződés szabályozására, a fogamzásgátlásra és a menstruációs folyamat befolyásolására. A továbbiakban részletesebben ismertetjük a találmány szerinti különböző vegyületeket, azok előállítását, farmakológiai tesztjeit, gyógyszerekként! kikészítését, valamint a gyógyszerként beadást és adagolást. Az (I) általános képletű prosztaglandin származékok a következők szerint állíthatók elő. A találmány szerint kiindulási prosztaglandinként PGEj, PGE2, PGE3, PGF, a és PGF2a (KAGAKU TO SElBUTSU Vol. 15, No,2, page 80 to 88; 1977) alkalmazhatók. 4
