182472. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-fenil-alkánkarbonsav származékok előállítására
3 182472 4 Találmányunk tárgya új eljárás az I általános képletű ismert 2-fenil-alkánkarbonsavak származékainak előállítására. Az I. általános képletben R1 jelentése hidrogénatom, metil- vagy etil-csoport, R2 jelentése hidrogén- vagy fluoratom, vagy 1—4 atomos alkil-csoport, R3 jelentése hidrogénatom, 6 szénatomos arilvagy ariloxi-csoport, vagy benzoil-csoport, továbbá R2 és R3 együtt a fenil-csoporttal kondenzált hattagú aromás gyűrűt jelenthet, mely adott esetben 1—4 szénatomos alkoxi-csoporttal helyettesített lehet. Jelen találmányi bejelentésünkben még a további jelöléseket alkalmazzuk: X jelentése halogénatom vagy CH3C6H4N=XNH- csoport, R5 jelentése — S02R6 általános képletű csoport —, melyben R6 jelentése 1—4 szénatomos alkil-, 4-metil-fenilcsoport lehet, Y jelentése halogénatom, R10 jelentése fenilamino-karbonil-, vagy — S02Re általános képletű csoport — melyben R6 jelentése a fenti R11 jelentése karboxil-, karbalkoxi-, helyettesített vagy helyettesítetlen karbonsavamido- vagy nitril-csoport. Találmányunk lényege hogy az I általános képletű aril-ecetsav-származékokat a következő reakciósorozattal állítjuk elő (D-reakcióvázlat, eljárásunk a) változata) : 1. Előnyösen valamely II általános képletű hidroxiaril-származék és valamely III általános képletű olefin vegyület reagáltatásával kapott IV általános képletű ariloxi-származékot termikus izomerizációnak vetünk alá, majd 2. a kapott V általános képletű hidroxiaril-származékot ad valamely VI általános képletű vegyülettel, vagy ab) fenilizocianáttal reagáltatok. 3. A kapott VII általános képletű új ariloxi-származékot oxidáljuk, majd 4. a kapott VIII általános képletű, új arilecetsavszármazékot katalitikusán hidrogénezzük. Találmányunk szerint az I általános képletű vegyületek előállíthatok a fenti reakciósorozat 2., 3., vagy 4. reakciólépéséből kiindulva — eljárásunk a1, a2, a3 vagy a4 változata szerint. Ismeretes, hogy az I általános képletű helyettesített arilecetsavak közül többet antireumatikus, illetve gyulladásgátló hatásuk és igen csekély mellékhatásuk következtében a humán gyógyászatban széleskörűen alkalmaznak. Ilyen vegyületeket ismertetnek például a 3600437 sz. amerikai egyesült államokbeli, az 19411625 sz. német szövetségi köztársaságbeli, a 621225 sz. és a 787417 sz. belga, a 971700 sz. és az 1132318 sz. nagy-britanniai, az 1545270 sz. és a 1549728 sz. francia szabadalmi leírásokban, valamint a 166290 számú magyar szabadalmi leírásban. Az ismert eljárások legnagyobb része szerint az I általános képletű vegyületeket mindig oly módon nyerik, hogy valamely előzőleg elkészített XI általános képletű, ahol R11 jelentése karboxil, karbalkoxi, helyettesített vagy helyettesítetlen karbonsavamido-, vagy nitril-csoport, aril-ecetsav származékot valamely XII általános képletű alkilezőszerrel reagáltatnak majd adott esetben a szabad savat kialakítják (A) reakcióvázlat). Ilyen eljárásokat ismertetnek pl. az 1668648 és az 1941625 sz. német szövetségi köztársaságbeli, a 3600437 sz. és 3755427 sz. amerikai egyesült államokbeli, a 752627 sz. belga, valamint a 7406897 sz. holland szabadalmi leírásokban. Ezekben az eljárásokban a problematikus lépés éppen a karboxil-csoport melletti szénatom és az alkilezőszer közötti szén-szén kötés kialakítása. Ezek a szintézisek vagy mérsékelt termeléssel hajthatók végre, vagy nehezen tisztítható közbenső termékeken át, bonyolult technológiával eredményezik a kívánt terméket. Ismeretesek módszerek, melyeknél a megfelelően helyettesített aril-gyűrűbe a-helyzetben szubsztituált alkán-karbonsav csoportot elektrofil-szubsztitúció segítségéve] visznek be, majd adott esetben a szabad savat kialakítják. (B) reakcióvázlat) Ilyen eljárásokat ismertetnek pl. a 971700 sz. angol, 621225 sz. és 748534 sz. belga szabadalmi leírásokban, valamint a 168046 számú magyar szabadalmi leírásban, Ezek az eljárások egyrészt a helyettesítők esetleges dezaktiváló hatása (pl. keto-csoport), másrészt a nem megfelelő irányító hatás miatt csak korlátozottan alkalmazhatók. Ismeretes olyan eljárás is, melyben az alkánkarbonsav csoport a-helyzetű elágazását izomericióval alakítják ki. (C) reakció vázlat). E célra a tallium (III) nitrátot alkalmazzák (3803245 sz. amerikai egyesült államok-beli szabadalmi leírás). Ennek hátránya, hogy a szintézis a tallium mérgező hatása miatt csak nagy gondossággal és elővigyázatosság mellett alkalmazható ipari körülmények között. A fenti hátrányok elkerülése az előzőekben felsorolt szabadalmakban igen sokféle és több esetben nagyon bonyolult módszereket is ismertetnek. Meglepő módon azt találtuk, hogy az I általános képletű vegyületek részben új intermediereken keresztül igen egyszerű és iparilag is könnyen kivitelezhető módon nagy tisztaságban előállíthatok (D) reakcióvázlat). Az I általános képletű vegyületek előállítására vonatkozó, találmányunk szerinti D) reakcióvázlat egyes lépései más vegyületekre önmagukban többé-kevésbé ismertek : 1. Fenolok olefinétereit fenol, vagy alkáli sójának alkenil-halogeniddel történő reagáltatásával vízmentes, alkoholos vagy vizes-alkoholos közegben állítják elő [Org. Ract. 2, 22 (1944); J. Am. Chem. Soc. 57, 371 (1935); Tetrahedron Lett. 1713 (1969); Org. Synth. 48, 102 (1968)]. Eddig nem ismert, új vegyület a találmányunk szerint előállított fenoléterek közül több, például az 1. példában ismertetett 4-krotil-oxibenzofenon. 2. Fenolok olefin étereinek termikus izomerációja 3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
