182460. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazo [1,2-a]-purin-9-on származékok előállítására
21 182460 22 oldjuk, az oldathoz 25 ml acetonitrilt adunk, a kivált csapadékot leszűrjük és a szűrletet 50 ml vízzel hígítjuk. A kapott termék olvadáspontja: 200—212 °C (bomlik). IR: 2175, azidocsoport jellemző sávja. 33. példa Injekciós oldat A következő alkotórészeket 1 liter injekció készítéséhez elegendő mennyiségű vízben oldjuk, és az oldatot 0,5 ,um pórusméretű membránszűrőn átszűrjük. Alkotórész Mennyiség 27. példa terméke 0,2—5,0 g nátrium-klorid, izotóniás oldat készítésére megfelelő mennyiségben trisz(hidroxi-metil)-amino-metán-puffer 8,5 pH elérésére megfelelő mennyiségben A szűrt oldatot tiszta steril ampullákba töltjük, és autoklávban történő sterilizálás után lánggal lezárjuk. 34. példa Tabletta orális adagolásra A következő alkotórészeket szárazon egy Z-karos keverőben összekeverjük és tablettaprésen tablettákká préseljük. Alkotórész Mennyiség 3. példa terméke 50,0 g szaccharóz, közvetlen nyomással előgranulált 210,0 g kukoricakeményítő 6,0 g mikrokristályos cellulóz 40,0 g magnézium-sztearát 1,0 g Ez a sarzs 1000 tabletta, tablettánként 50 mg aktív alkotórészt tartalmazó, és 370 mg súlyú tabletták elkészítésére szolgál. Azonos alkotórészek alkalmazásával 25—200 mg aktív alkotórészt tartalmazó tabletták is készíthetők, azonban a tabletták méretét megfelelően kell beállítani. 35. példa Por inhalálásra A következő alkotórészeket aszeptikusán összekeverjük és kemény zselatinkapszulákba töltjük, melyek mindegyikében 25 mg aktív alkotórészt tartalmazó 50 mg keverék van. Alkotórész Mennyiség 4. példa terméke, 10 ~3 mm szemcseméretre porítva 25,0 g laktóz-por 25,0 g A keverék 1000 kapszulára elegendő. Ezek a kapszulák alkalmasak belélegző készülék segítségéve] a por adagolására a beszívott levegőáramba. A készítmény megfelelő formálásával 0,5—40 mg aktív alkotórészt tartalmazó kapszulák is készíthetők. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az I általános képletű vegyületek, mely képletben R1 jelentése hidrogénatom, 1—6 szénatomos alkil-, fenoxi-(l—4 szénatomos) alkil- vagy halogén-fenil-(l—4 szénatomos)-alkilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom, halogénatom, azidovagy 1—5 szénatomos alkilcsoport, R' jeletne'se 1—6 szénatomos alkilcsoport, piridil-metilcsoport, 2—7 szénatomos alkanoilcsoport. fenil-(l—4 szénatomcs)-alkil-, a íenilgyűrűben egy vagy több halogénatommal és/ vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált fenil-(l—4 szénatomos)-alkilcsoport vagy fenoxi-(l—4 szénatomos)-alkilcsoport, R“ és R7 jelentése szénhez kötött gyűrűszubsztituens, és ez hidrogénatom, metil- vagy etilcsoport és n jelentése 1, és ez I általános képletű vegyületekgyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóinak előállítására azzal jellemezve, hogy az olyan I általános képletű vegyületek előállítására, melyekben R2 hidrogénatom vagy 1—5 szénatomos alkilcsoport, R1 hidrogénatom, és R', R“ és R7 a fent megadott, a,) valamely III általános képletű vegyületet, me’y képletben B jelentése nitrozocsoport, és R1, R6, R7 és n jelentése az előbbiekben megadott, illetve R4 jelentése hidrogénatom is lehet, har gyasav jelenlétében redukálunk, majd a kapott, III általános képletnek megfelelő monoformil-diamino-imidazo-pirimidint, melyben B jelentése formil-aminocsoport, és R4, R“, R7 és n a fenti jelentésű, oldószer távollétében, vagy valamely alkálifém-hidroxid vagy valamely dehidratálószer, előnyösen egy (R!C0)20 általános képletű anhidrid, ahol R2 1—5 szénatomos alkilcsoport, jelenlétében melegítéssel ciklizáljuk, amikor is dehidratálószer - ként csak alkánkarbonsavanhidridet alkalmazva olyan I általános képletű vegyület keletkezik, ahol R! 1—5 szénatomos alkilcsoport, egyébként olyan I általános képletű vegyületet kapunk, ahol R2 hidrogénatom ; és ha a kiindulási anyagban R* hidrogénatom, a ciklizálást mindig anhidriddel kell végezni, s így R4 helyén alkanoilcsoportot tartalmazó I általános képletű vegyületet kapunk, vagy a2) valamely III általános képletű monoformil-di imino-imidazo-pirimidint, melyben B jelentése formil-aminocsoport, és R4, Rs, R7 és n a fenti jelentésű, oldószer távollétében, vagy valamely alkálifém-hidroxid vagy valamely dehidratálószer, előnyösen eg;/ (R CO)20 általános képletű anhidrid, ahol R2 a fenti, jelenlétében melegítéssel ciklizáljuk, amikor is dehidratálószerként csak alkánkarbonsavanhidridet alkalmazva olyan I általános képletű vegyület keletkezik, ahol R2 1—5 szénatomos alkilcsoport, egyébként olyan I általános képletű vegyületet ka-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
