182454. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3,4-diaza-biciklo[4.1.0]hept-én-5-onok előállítására
23 18245t 24 táblázat folytatása Példa száma R1- Olvadáspont, °C CH, 22. Br—CH2—C-----1 211—212 1 CH, Cl (CH304/aceton ) ! 251-től boml. 23. CH— (propanol) Cl Cl 24. CH2—c— 235—237 (boml.) Cl (propanol) 25. h3c... [>_ (268—269 (etanol) . 26. 2,2-diklór-1 -metil-238—239 (boml.) ciklo-propil(DMF/víz) 27. ciklobutil-276—277 (etanol/víz) 28. ciklohexil-272—273 (DMF/víz) 29. ch3—CH=CH— 232—233 ( 1/4 HaO) cisz: transz = 10:90 (metanol/víz) 30. fenil-268—270 ( 1/2 HaO) (DMF/víz) 30a. p-klór-fenil-258—262 (bomlik) Megjegyzés: DMF = dimetilformamid 31 32 31. példa а) A 9a) példa szerint előállított 5,0 g (24,4 mmól) cisz-2-(p-aminobenzoil)-ciklcpropánkarbonsavat 50 ml propionsavanhidriddel 30 percig 80°-on tartunk. Ezt követően az oldatot jeges vízbe öntjük. A kivált olajat éjszakán át szobahőmérsékleten a vizes fázisban állni hagyjuk, ekkor az olaj megszilárdul. A terméket leszívatjuk, vízzel mossuk, és etilacetát-petroléter keverékéből átkristályosítjuk. Színtelen kristályok alakjában 1,9 g (30%) cisz-2-(p-propíonilaminobenzoil)-cikIopropánkarbonsavat kapunk, amelynek olvadáspontja 182—183°. б) 1,0 g (3,8 mmól) cisz-2-(p-propionilaminobenzoil)-ciklopropánkarbonsavat 0,22 g (4,4 mmól) hidrazinhidráttal és 20 ml étanollal 5 órán át viszszafolyatással forralunk. A reakciókeveréket 25°-on leszívatjuk, és a terméket vákuumban 50°-on szárítjuk. Csaknem színtelen kristályok alakjában 0,8 g (81%) 2-p-propionilaminofenil)-3,4-diaza-biciklo [4,l,0]hept-2-en-5-ont kapunk, amelynek olvadáspontja 268—270°. 32. példa a) 750 ml tömény kénsavhoz keverés közben 25—30°-on 90 g (0,47 mól) cisz-2-benzoil-ciklopropánkarbonsav 750 ml tömény salétromsavval készített oldatát csepegtetjük, és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten még 2 órán át keverjük. Ezután az oldatot 4 kg jégre öntjük, és metilénkloriddal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot vízből átkristályosítjuk, így színtelen kristályok alakjában 86 g (72%) cisz-2-(m-nitrobenzoil)-cikIopropánkarbonsav-hidrátot kapunk, amelynek olvadáspontja 96— 98°. b) 4,4 g (17,4 mmól) cisz-2-(m-nitrobenzoil)-ciklopropánkarbonsavhidrátot 1,05 g (21,0 mmól) hidrazinhidráttal és 100 ml étanollal 7 órán át visszafolyatással melegítünk. A reakciókeveréket 10°-on leszívatjuk, és a maradékot vákuumban 50°-on szárítjuk. Halványsárga kristályok alakjában 2,8 g (70%) 2-(m-mintrofenil)-3,4-diaza-biciklo[4,l,0] hept-2-en-5-ont kapunk, amelynek olvadáspontja 220—221°. 33. példa A 32b) példa szerint előállított 20,4 g (88,2 mmól) 2-(m-nitrQfenil)-3,4-diaza-biciklo[4,l,0]hept-2-en-5-ont 300 ml étanollal, 150 ml ciklohexénnel és 4,2 g 10%-os palládium/ szén katalizátorral 12 órán át visszafplyatással melegítünk. Ezt kö_vetően a katalizátort kiszűrjük, a szűrletet bepároljuk, és a maradékot etilacetát-metanol keverékéből átkristályosítjuk. Bézs színű kristályok alakjában 8,5 g (48%) 2-(m-aminofenil)-3,4-diaza-biciklo[4,l,0]hept-2-en-5-ont kapunk, amelynek olvadáspontja 192—193°. 34. példa A 326) példa szerint előállított 1,5 g (6,5 mmól) 2-(m-nitrofenil)-3,4-diaza-biciklo [4,1,0 Jhëpt-2-en-5-ont 80 ml tetrahidrofuránban feloldunk, és ezt az oldatot 0,5 g 10%-os palládium/ szén katalizátor jelenlétében szobahőmérsékleten hidrogénezzük. A hidrogénfelvétel befejeződése után a katalizátort kiszűrjük, és a szűrletet bepároljuk. A maradékot etilacetát-metanol keverékéből átkristályosítjuk, így színtelen kristályok alakjában 0,9 g (69%) 2-(-m -aminofenil)-3,4-diaza-biciklo [4,1,0 ]hept-2-en-5- -ont kapunk. Ez a termék a 33. példa szerinti vegyülettel azonos. 35. példa A 326) példa szerint előállított 1,5 g (6,5 mmól) 2-(m-nitrofenil)-3,4-diaza-biciklo[4,l,0]hept-2-en-5-on és 20 ml etanol keverékéhez kis mennyiségű vizes Ranéy-nikkel szuszpenziót adunk és keverés közben 5 perc alatt 0,65 g (13,0 mmól) hidrazinhidrát 10 ml étanollal készített oldatát az elegyhez adjuk. Eközben a hőmérséklet 25°-ról 35°-ra emelkedik. A reakcióelegyet 1 órán át keverjük, majd lassan forrásig melegítjük. A reakciókeveréket 3 percig visszafolyatással melegítjük, forrón szűrjük és bepároljuk. A terméket etilacetát-metanol keverékéből átkristályosítva színtelen kristályok alakjában 1,0 g (76%) 2-(m-aminofenil)-3,4-diaza-bieiklo[4,l,0]hept-2-en-5-ont kapunk. Ez a termék azonos a 33. példa szerinti vegyülettel. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
