182454. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3,4-diaza-biciklo[4.1.0]hept-én-5-onok előállítására
25 182454 26 36. példa a) 14 ml víz, 6,4 g vaspor és 0,64 ml ecetsav keverékét 15 percig visszafolyatással melegítjük. Ezután a keveréket 35 ml vízzel hígít juk, és a reakciókeverék forrási hőmérsékletén részletekben hozzáadunk 5 g (19,7 mmól) a 32a) példa szerint előállított cisz-2-(m-nitrobenzoil)-ciklopropánkarbonsav-hidrátot. Ezután a keveréket még 2 órán át visszafolyatással forraljuk. A reakciókeverékhez 5,3 ml tömény ammónia-oldatot adunk, és forrón leszűrjük. A szűrlet pH-értékét hígított sósavval 4-re beállítjuk, és vákuumban kb. 20 ml térfogatra bepároljuk. Az elegyet leszűrjük, így színtelen kristályok alakjában 2,3 g .(57%) cisz-2-(m-aminobenzoil)-ciklopropánkarbonsavat izolálunk. A terméket vízből átkristályosítjuk, így olvadáspontja 133— 134°. b) 600 mg (2,9 mmól) cisz-2-(m-aminobenzoil-) -ciklopropánkarbonsavat 20 ml etanollal és 0,16 g (3,2 mmól) hidrazinhidráttal 6 órán át visszafolyatással melegítünk. A reakciókeveréket 10°-on leszűrjük, és a maradékot vákuumban 50°-on szárítjuk. 0,35 g (60%) 2-(m-aminofenil)-3,4-diaza-bicíklo[4, l,0]hept-2-en-5-ont izolálunk színtelen kristályok alakjában. Ez a termék a 33. példa szerint előállított vegyülettel azonos. 37. példa A 33. példa szerint előállított 6,0 g (29,8 mmól) 2-(m-aminofenil)-3,4-diaza-biciklo [4,1,0 ]hept-2-en-5-ont és 3,5 g (44,6 mmól) acetilkloridot 100 ml vízmentes toluollal 6 órán át 80°-on tartunk. A reakciókeveréket 10°-on leszívatjuk, a maradékot először toluollal, majd vízzel mossuk, és metanolból átkristályosítjuk. 2,9 g (40%) 2-(m-acetilaminofenil)-3,4-diaza-biciklo[4,l,0]hept-2-en-5-ont kapunk csaknem színtelen kristályok alakjában, a termék olvadáspontja 200—202°. 38. példa A 37. példa szerint járunk el, de acetilklorid helyett 5,1 g (45,2 mmóí) klóracetilkloridot használunk, így a terméket metanolból átkristályosítva színtelen kristályok alakjában 4,5 g (54%) 2- (m-klóracetilamino-fenil)-3,4-diaza-biciklo[4,l,0] hept-2-en-5-ont kapunk, amelynek olvadáspontja 166—169°. 39. példa A 8a) példa szerint előállított 7,0 g (34,8 mmól) 2-(p-aminofenil)-3,4-diaza-biciklo[4,l,0]hept-2-en-5-on 26 ml tömény sósavval és 260 ml vízzel készített oldatához keverés közben 0°-on 2,4 g (34,8 mmól) nátriumnitrit 20 ml vízzel készített hideg oldatát adjuk. A reakcióelegyet 10 percig 0 —5°-on keverjük, majd ugyanezen a hőmérsékleten nátriumkarbonáttal semlegesítjük. Az így kapott oldatot keverés közben 3,9 g (43,5 mmól) réz(I)-cianid és 7,0 g (107,5 mmól) kálciumcianid 175 ml vízzel készített és 85 ml toluollal felülrétegzett oldatához csepegtetjük 0—5°-on. A reakcióelegyet először 30 percig 5°-on, majd 20 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakciókeveréket leszívatjuk, és a terméket vákuumban 50°-on szárítjuk. 6,6 g (90%) barna kristályos terméket kapunk, ez a 2-(p-cianofenil)-3,4-diaza-biciklo[4,l,0]hept-2-en -5-on. A terméket acetonitrilből átkristályosítjuk, így olvadáspontja 265—266°. 40. példa a) A 9a) példa szerint előállított 10,0 g (48,7 mmól) cisz-2-(p-aminobenzoil)-ciklopropánkarbonsav 37 ml tömény sósavval és 190 ml vízzel készített oldatához keverés közben 0°-on 3,4 g (49,3 mmól) nátriumnitrit 25 ml vízzel készített hideg oldatát adjuk. A reakcióelegyet 10 percig 0—5°-on keverjük, majd ugyanezen a hőmérsékleten nátriumkarbonáttal semlegesítjük. Az így kapott oldatot keverés közben hozzácsepegtetjük 5,3 g (59,2 mmól) réz (I)-cianid és 7,5 g (115,2 mmól) káliumcianid 150 ml vízzel készített és 40 ml toluollal felülrétegzett 0—5°-os oldatához. A reakcióelegyet 30 percig. 5°-on, majd 12 órán át szobahőrmésékleten keverjük. A reakciókeveréket szűrjük, és a szűrletet, tömény sósavval megsavanyítjuk. A kivált szilárd anyagot szívatással elkülönítjük, vízzel mossuk, és forró etanollal extraháljuk. Az etanolos extraktumot bepároljuk, így világosbarna kristályok alakjában 3,5 g (33%) cisz-2-(p-cianobenzoil)-ciklopropánkarbonsavat kapunk, amelynek olvadáspontja 180—182°. b) 2,45 g (11,4 mmól) cisz-2-(p-cianobenzoil)-ciklopropánkarbonsavat 0,57 g (11,4 mmól) hidrazinhidráttal és 50 ml etanollal 6 órán át visszafolyatással melegítünk. Ezután a reakciókeveréket 10°on leszívatjuk, és a terméket vákuumban 50°-on szárítjuk. Okkerszínű kristályok alakjában 1,6 g (67 %) 2-(p-cianofenil)-3,4-diaza-biciklo [4,1,0 ]hept -2-en-5-ont izolálunk. Ez a termék a 39. példa szerinti vegyülettel azonos. 41. példa A 39. példa szerint járunk el, de a 2-(p-aminofenil)-3,4-diaza-biciklo[4,l,0]hept-2-en-5-on helyett a 33. példa szerint előállított 7,0 g (34,8 mmól) 2-(m-aminofenil)-3,4-diaza-biciklo[4,l,0]hept-2-en-5- -onnal végezzük a reakciót. Az így kapott terméket metanol-víz keverékéből átkristályosítva halványbarna kristályok alakjában 5,7 g (78%) 2-(m-cianofenil)-3,4-diaza-biciklo[4,l,0]hept-2-en-5-ont izolálunk, amelynek olvadáspontja 205—206°. 42. példa A 8a) példa szerint előállított 10,0 g (49,7 mmól) 2-(p-aminofeniI)-3,4-diaza-biciklo [4,1,0 ]hept-2-en-5-ont 6,6 g (49,9 mmól) 2,5-dimetoxi-tetrahidrofuránnal és 100 ml ecetsavval 4 órán át visszafolyatással melegítünk. A reakciókeveréket 10°-on leszívatjuk, és a terméket dimetilformamid-víz keverékéből átkristályosítjuk. 5,2 g (41%) 2-[p-(l-pirrolil)-fenil]-3,4-diaza-biciklo[4,l,0]hept-2-en-5-on-l/ 4 hidrátot izolálunk bézs színű kristályok alakjában. A termék olvadáspontja 230—231°. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
