182449. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3,4,5-trihidroxi-piperidin-származékok előállítására
37 182449 38 35. példa l-(N’-6-Amino-hexilureido-metil)-l-dezoxinojirimicin (99 képletű vegyidet) 1 g l-(N’-5-ciano-n-pentilureido-metil)-l-dezoxinojirimicint 40 ml vízben 3,5 órán keresztül szobahőmérsékleten Raney-nikkel katalizátorral 3 atm. hidrogéngáznyomás mellett hidrogénezünk. A katalizátort leszívatjuk, és az oldatot szárazra pároljuk. Kitermelés: 0,7 g l-(N’-6-amino-n-hexilureidometil)-l-dezoxi-nojirimicin. A terméket az NMR- spektrummal és a tömegspektru tnmal jellemezzük, op. : 146—148 °C. 36. példa l-(N’-6-Benzoilamino-hexilureido-metil)-l-dezoxinojirimiein (100 képletű vegyület) A terméket a 35. példa szerinti termék és benzoilklorid pirimidin/víz 5:1 arányú elegyében 0 °C hőmérsékleten történő reakciójával állítjuk elő. A tömegspektrum fontosabb csúcsai a spektrum felső részében vannak: m/e=220, 218, 204, 191, 187, 162, 148, 134, 105, 86 és 77. 37. példa 1-Metoxikarbonil-aminometil-l-dezoxinojirimicin (101 képletű vegyület) 1,92 g 1-a-aminometil-l-dezoxinojirimicint feloldunk 200 ml víz és 60 ml metanol elegyében, majd hozzáadunk 1,4 ml trietilamint. A kapott reakcióelegyhez ezután 0 és —5 °C hőmérsékleten hozzácsepegtetünk 1,2 ml klór-hangyasav-metilésztert 30 ml etil-acetátban. 4 órás keverés után a reakcióelegyet bepároljuk. A visszamaradó anyagot kis mennyiségű 8:1 arányú metanol/víz elegy ben OH--alakban lévő anioncserélő oszlopra visszük és 8:1 arányú metanol/víz eleggyel erősen eluáljuk. A szűrletet bepároljuk, és a visszamaradó anyagot aceton/cellulóz oszlopon tisztítjuk. 1,9 g tisztaterméket kapunk, op. 157 °C etanolból történő átkristályosítás után. Analóg állítjuk elő a következő vegyületeket : 1-Etoxikarbonil-aminometil-l-dezoxinojirimicin, op. 169—172 °C 1-Butoxikarbonil-aminometil- 1-dezoxino j irimicin, op. 162—165 °C 1-Noniloxikarbonil-aminometil-l-dezoxinojirimicin, op. 172 °C 1-Dodeciloxikarbonil-aminometil-l-dezoxinojirimicin, op. 170 °C felett. 38. példa l-(4-Metoxi-benzamido-metil)-l-dezoxinojirimicin (102 képletű vegyület) 5,4 g 1-aminometil-l-dezoxinojirimicint feloldunk 14,1 ml víz és 42,3 ml metanol elegyében, majd hozzáadunk 3,94 ml trietilamint. Az így kapott reakcióelegyhez 0 °C hőmérsékleten hozzácsepegtetünk 5,26 g p-metoxi-benzoesavkloridot 21,2 ml etil-acetátban. A kapott reakcióelegyet 2 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük, majd hozzáadunk 54 ml etanolt, további 1 órán keresztül keverjük, a kiváló szilárd anyagot leszűrjük, és etanollal mossuk. 5,35 g színtelen kristályos anyagot kapunk, op. 224—226 °C bomlás közben. Analóg eljárással állítjuk elő a következő vegyületeket : 1-Fenacetilamido-metil-l-dezoxinojirimicin, op. 164—167 °C (etanolból) (103 képletű vegyület) l-(3-Metil-benzamidometil)-l-dezoxinojirimicin, op. 205 °C (104 képletű vegyület) l-'4-Nitro-bcnzarnidometi])-l-dezoxinojirimiein '105 képletű vegyület), op. 246—248 °C 'vízből) 1- 4-Klór-benzamidometil)-l-dezoxinojirimicin 106 képletű vegyület), op. 249 °C. 1- 4-Metil-benzamidometil)-l-dezoxinojirimicin 107 képletű vegyület), op. 242 °C. 1- 2-Metilszulfonil-benzamidometil)-l-dezoxinojirimicin (108 képletű vegyület), op. 227 °C. A 18. példában leírtakkal analóg módon állítjuk elő a következő vegyületeket: 1- 4-Klór-benzol-szulfonamidometil)-l-dezoxinojirimicin (109 képletű vegyület), op. 234 °C vhidrcklondja alakjában izoláljuk) 1-Benzol-szulfonamidometil-l-dezoxinojirimicin k110 képletű vegyület), op. 115 °C. l-(2-Nitro-benzol-szulfonamidometil)-l-dezoxinojirimicin (111 képletű vegyület), op. 143—147 °C (izopropanolból). l-(4-Nitro-benzol-szulfonamidometil)-l-dezoxinojirimicin (112 képletű vegyület), op. 207 °C. l-f4-Metoxi-3-nitro-benzolszulfonamido-metil)-l-dezoxinojirimicin (113 képletű vegyület) l-(4-Acetilaminobenzol-szulfonamidometil)-l-dezoxinojirimicin (114 képletű vegyület), hab alakú, R(=0,24 (kloroform/metanol (25%-os ammónium-hidroxid-oldat =6:4:1) A 114 képletű vegyület dezacetilezésével kapjuk: l-(4-Am;nobenzol-szulfonamidometil)-l-dezoxinojirimicin (115 képletű vegyület), op. 153 °C. 39. példa 1-Metil-szulfonamidometil-l-dezoxinojirimicin (116 képletű vegyület) 1,92 g 1-aminometil-l-dezoxinojirimicint feloldunk 10 ml 4n kálium-hidroxid-oldatban, majd hozzáadunk 3,2 g tetrabutil-ammónium-kloridot. A kapott reakcióelegyhez 0 és 5 °C közötti hőmérsékleten hozzácsepegtetjük 2,76 ml metán-szulfonsf v-kloridnak 12 ml toluolban készített oldatát. A reakcióelegyet ezután 6 órán keresztül keverjük, szobahőmérsékleten, a vizes fázist elválasztjuk, és 1 m hosszú, 2 cm széles aceton/cellulóz oszlopra visszük fel. A melléktermékek elválasztása után 80% acetontartalmú anyagot kapunk. A tiszta frikciókat összegyűjtjük és bepároljuk. A kapott habot kis mennyiségű acetonból kristályosítjuk. 0,6 g színtelen kristályos anyagot kapunk, op. 148 °C bomlás közben. 40. példa N-Metil-l-í4-metoxi-benzamidömetil)-l-dezoxinojinmicin (117 képletű vegyület) 1,96 g l-(4-metoxi-benzamido-metil)-l-dezoxinojHmicint feloldunk 20 ml metanol, 1,62 ml ecetspv és 3,9 ml 35%-os formaldehid-oldat elegyében, majd 0 °C hőmérsékleten hozzáadunk 660 mg nátri im-ciano-bórhidridet. A kapott reakcióelegyet 18 órán keresztül 20 °C hőmérsékleten keverjük, m ijd Amberlite 120 H+ kationcserélő oszlopra vis; -5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 19
