182449. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3,4,5-trihidroxi-piperidin-származékok előállítására
39 182449 40 szűk fel. Az oszlopot erősen mossuk metanol/víz 2:1 térfogatarányú elegyével, majd 2%-os metanolos ammónium-hidroxid-oldat/víz 2:1 arányú, elegyével eluáljuk. A tiszta frakciókat összegyűjtjük és bepároljuk. A végterméket izopropanollal történő elkeveréssel kristályosítjuk. 1,2 g színtelen kristályos anyagot kapunk, op. 196—197 °C. Analóg módon állítjuk elő a következő vegyületeket : N-Hexil-1- (4-metoxi-benzamidometil )- 1-dezoxi - "nojirimicin f 118 képletű vegyület), op. 142 °C. N-Etil-l-(4-metoxi-benzamidometil)-l-dezoxinojirimicin (119 képletű vegyület), op. 154 °C. N-Propil-l-(4-metoxi-benzamido-metil)-l-dezoxinojirimicin (120 képletű vegyület), op. 146 °C. N-Metil-l-fenacetil-aminometil-l-dezoxinojirimicin (121 képletű vegyület), op. 182—185 °C. N-Metil-l-(3-metil-benzamido-metil)-l-dezoxinojirimicin (122 képletű vegyület), op. 164 °C. N-Metil-l-benzol-szulfonamido-metil-l-dezoxinojirimicin (123 képletű vegyület), op. 213 °C. 1-Ciklododeeil-aminonietil-l-dezoxinojirimicin (124 képletű vegyület), 1-aminometil-l-dezoxinojirimicinből és ciklododekánból állítjuk elő. N-Metil-l-(4-nitro-benzamido-metil)-l-dezoxinojirimicin (125 képletű vegyület), op. 138—140 °C. N-Metil-l-(2-metilszulfonil-benzamidometil)-l-dezoxinojirimicin (126 képletű vegyület), op. 158— 160 °C. N-Metil- 1-metilszrdfonilam idometil- 1-dezoxinoji - rimicin (127 képletű vegyület), op. 172 °C. 41. példa N-(ß-Hidroxi-etil)-l-metil-szulfonamidometil-l-dezoxinojirimicin (128 képletű vegyület) 1,6 g 1-metil-szulfonamidometil-l-dezoxinojirimicint feloldunk 3,6 ml vízben, majd 0 °C hőmérsékleten hozzáadunk 0,85 ml etilénoxidot. A kapott reakcióelegyet 24 órán keresztül 20—25 °C hőmérsékleten keverjük, majd aceton/cellulóz oszlopon tisztítjuk. 0,6 g színtelen anyTagot kapunk. A tömegspektrum két legerősebb csúcsa: m/e= 283 (M—CHjOH) és m/e=206 (M—CH2—NH— SOa—CH6). 42. példa 1- (2-Imidazolinilamino-metil)-l-dezoxinojirimicin-dihidroklorid (129 képletű vegyület) 7,1 g 1-aminometil-l-dezoxinojirimicint és 24,4 g 2- etiltio-imidazolin-hidrobromidot 34 ml vízben főzünk 18 órán keresztül. A kapott reakcióelegyet 18 cm hosszú és 5 cm széles Dowax 50 W X 4 kationcserélő oszlopra visszük, és jól átmossuk vízzel. A kívánt terméket 1 n sósavoldattal végzett kromatográfiával kapjuk meg. A tiszta frakciók bepárlása után a terméket izopropanolból kristályosítjuk. 5,6 g higroszkopikus, színtelen kristályos anyagot kapunk, op. 215 °C bomlás közben. 43. példa l-(N’-Etoxikarbonil-metilureidometil)-l-dezoxixinojirimicin (130 képletű vegyület) 3,84 g 1-aminometil-l-dezoxinojirimicint feloldunk, 40 ml víz és 80 ml etanol elegyében és 0 °C 20 hőmérsékleten cseppenként hozzáadjuk 3,84 ml izocianot-ecetsav-etilésztemek 60 ml etilacetátban készített oldatát. A kapott reakcióelegyet 18 órán keresztül keverj üli 20—25 °C hőmérsékleten, bepároljuk, és aceton/cellulóz oszlopon tisztítjuk. A tiszta terméket 80% acetontartalommal kapjuk színtelen hab alakjában. Kitermelés 2,1 g, R£= 0,24 kloroform (metanol) 25%-os ammónium-hidroxid-oldat=6:4:1) 44. példa K-Vinilszulfoniletil-l-dezoxinojirimicin (131 képletű vegyület) 19,6 g 1-dezoxinojirimicin 60 ml vízben készített oldatát 35 °C hőmérsékleten belecsepegtetjük 500 ml etanolból, 120 ml vízből, 1 csepp tömény nátriumhidroxid-oldatból és 25 ml divinilszulfonból készített elegybe. A kapott reakcióelegyTet. 18 órán keresztül keverjük 20—25 °C hőmérsékleten, bepároljuk, és a koncentrált vizes oldatot 120 cm hosszú, 6 cm széles cellulóz/aceton oszlopra viszsziik fel. Az oszlopot gondosan mossuk aeetonnal, és így 80% acetontartalmú terméket kapunk. A kapott anyagot bepároljuk, és metanolból kristályosítjuk. 16,2 g közel színtelen, kristályos anyagot kapunk, op. 154—155 °C. Az 51. példa szerinti termékből vizes metanollal trietilamin jelenlétében kapjuk az N-(metoxi-etil)-szulfoniletil-l-dezoxinojirimicint op. 118 °C. 45. példa N-(l-ímidazoliletilszulfonil-etil)-l-dezoxinojirimicin (132 képletű vegyület) 16,8 g N-vinilszulfoniletil-l-dezoxinojirimicint feloldunk 150 ml vízben, majd hozzáadunk 4,5 g imidazolt, és a kapott reakcióelegyet 18 órán keresztül keverjük 20—25 °C hőmérsékleten. Az így kapott reakcióelegyet bepároljuk, és cellulóz/aceton oszlopon tisztítjuk. 11,9 g színtelen, hab alakú anyagot kapunk. Rf=0,58 Rj(dezoxinojirimicin) =0,38 Az Rf-értékeket Kieselgel 60 (gyártja Merck, Darmstadt) alkalmazásával, futtatószerként 2 rész kloroform, 2 rész metanol és 1 rész 25%-os vizes ammónium-hidroxid-oldat elegyét használva határozzuk meg. 46. példa N-[y-(3-K10rfenoxi)-ß-hidroxi-propil]-l-dezoxinojirimicin (134 képletű vegyület) 16 g 1-dezoxinojirimicint feloldunk 60 ml vízben, majd egymás után hozzáadunk 40 ml metanolt és 32 ml (3-klór-fenoxi)-2, 3,-epoxipropánt. A reakcióelegyet 72 órán keresztül keverjük 20—25 °C hőmérsékleten, majd bepároljuk. A bepárlási maradékot felvesszük vízzel, és kétszer kirázzuk éterrel. A vizes fázist Amberlite IR 120 kationcserélő oszlopra visszük, és gondosan mossuk metanol/víz 8:1 arányú elegyével. Ezután 2%-os metanolos ammóniumhidroxid/víz 8:1 arányú elegyével kromatografálunk. A tiszta frakciókat bepároljuk, és a visszamaradó anyagot kevés metanolból átkristályosítjuk. 10,1 g színtelen, kristályos anyagot kapunk, op. 120—123 °C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
