182449. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3,4,5-trihidroxi-piperidin-származékok előállítására
27 182449 28 A maradékhoz etanolt és a bázis felszabadítására etanolos aim nmón iaoldatot adunk, A keveréket szűrjük, és az etanolos oldrdot bepároljuk. Kitermelés a nem kristályos 1-dezoxinojirimicin-1-karbonsav-etilésztérből: 8 g. NMR-spektrum 100 MHz-en, deuterometanolban (CD30D): triplet! 8 = l,3ppm-enél (3H, —COO—CH2—CHS) multiplett 8 = 2,4—2,6 ppm-nél (1H, HO—CH2— —CB—N < ) multiplett 8 = 3,2—3,5 ppm-nél (4H) multiplett 8 = 3,6—3,9 ppm-nél (2H, —G772—OH) kvartett 8 = 4,25 ppm-nél (2H, —COO—CH2— -CH3) 9. példa N-Metil-l-dezoxinojirimicin-l-karbonsav-etilészter (45 képletű vegyület) A vegyületet a 6. példával analóg módon állítjuk elő 1-dezoxínoríjiniícin-l-karbonsav-etilészterből, Tömegspektrum : a legfontosabb csúcsok a felső tömeg-tartományban m/e = 218 (M—CH2OH) m/e = 200, m/e = 176, m/e = 158 és m/e = 126 értékeknél találhatók. 10. példa 1-Dezoxinojirimicin-l-karbonsavamid (46 képletű vegyület) 6 g 1-dezoxinojirimícín-l-karbonsav-etilésztert 90 ml 25%-os vizes ammóniaoldatban egy órán át visszafolyatás közben forralunk. A lehűlt oldathoz etanolt adunk, és a kivált csapadékot (1,2 g 1-dezoxinojirimiein-l -karbonsav-ammóniumsó) leválasztjuk. A szűrletet bepároljuk, vízzel fel vészszüle, és egy hidroxil-formára hozott, erősen bázisos ioncserélővel (Amberlite IRC 400) töltött oszlopra visszük fel. Vízzel eluálunk. Azokat a frakciókat, amelyek a karbonsavarnidot tartalmazzák összegyűjtjük és bepároljuk. A maradékot etanolból átkristályosítjuk. Kitermelés: 3 g 175—176 °C olvadáspontú 1-dezoxinojirimicin-l-karbonsavamid. 11. példa 1-Dezoxinojirimicin-l-karbonsav-benzilamid (47 képletű vegyület) 500 mg 1-dezoxinojiriuiiein-l-karbonsav-etilésztert 1 ml benzilaminban 4 percen át forralunk. A reakcióelegyet lehűlés után éterrel többször elkeverjük és dekantáljuk. A maradékot metanolból átkristályosítjuk. A kitermelés 3400 mg 221—222 °C olvadáspontú l-dezoxinojirimicin-l-karbonsav-benzilamid. 12. példa N-Metil-l-dezoxinojirimicin-l-karbonsav-benzilamid (48 képletű vegyület ) A vegyületet a 6. példával analóg módon állítjuk elő 1-dezoxinojirimicin-l-karbonsav-benzilamidból. Olvadáspont: 229—230 °C (metanolból kristályosítva). 13. példa l-(Amino-metil)-l-dezoxinojirimicin (49 képletű vegyület) 100 ml vízben katalizátorként 10 g Raney-nikkel alkalmazásával 5 g 1-ciano-l-dezoxinojirimicint hidrogénezünk egy órán át rázókörtében 3,5 atmoszféra hidrogén nyomáson. Ezután a katalizátort leszívatjuk, és az oldatot rotációs bepárlóban szárazra bepároljuk. A maradékot kevés forró metanolban felvesszük, az oldatot szűrjük, és ismét szárazra bepároljuk. A maradékot mintegy 15 ml metanolból átkristályosítjuk. A kitermelés 3,4 g l-(amino-metil)-l-dezoxinojirimicin, melynek olvadáspontja 148—150 °C. Metanolból végzett ismételt átkristályosítás után az olvadáspont 154—155 °C-ra emelkedik.-14. példa l-(Acetamido-metil)-l-dezoxinojirimicin (50képletű vegyület) 40 ml 1:1 arányú metanol-víz elegybe bemérünk 3,8 g l-(amino-metil)-l-dezoxinojirimicint és 0 °C-on 3 ml ecetsavanüidridet adunk hozzá. A reakcióelegyet 15 percig 0 °C-on és 30 percig szobahőmérsékleten keverjük. Ezt követően rotációs bepárlóban szárazra bepároljuk. A maradékot mintegy 60 ml vízzel felvesszük, és bázisos ioncserélővel (hidroxil-formára hozott ioneserélő'vel) semlegesítjük. Az ioncserélő eltávolítása után az oldatot ismét szárazra bepároljuk, és a maradékot etanolból kétszer átkristályosítjuk. A kitermelés 3 g 169—171 °C-on olvadó l-(acetamido-metil)-l-dezoxinojirirnicin. Tömegspektrum: a felső tömeg-tartományban a legfontosabb csúcsokat- az m/e = 216, az m/e = 203, az m/e = 162 (base peak) és az m/e = 144 értékeknél találjuk. 15. példa N-Metil-l-(acetamido-metil)-l-dezoxinojirimicin (51 képletű vegyület) A vegyületet a 6. példával analóg módon állítjuk elő l-(acetamido-metil)-l-dezoxinojHmicinből kiindulva. Tömegspektrum: A legfontosabb csúcsókát a felső tömeg-tartományban az m/e = 176 és az ni/e = 158 értékeknél találjuk. Kevésbé intenzív csúcsok vannak az m/e = 230, az m/e = 218 és az m/e = 217 értékeknél. 16. példa l-(Benzoil-amino-metil)-l-dezoxinojirimicin (52 képletű vegyület) A vegyületet K(amin°næril)'l"dnzoxinojirimicinből és benzoilkloridból állítjuk elő a 14. példában ismertetett eljárás szerint. Olvadáspont: 216 °C (metanolból átkristályosítva). Tömegspektrum: a legfontosabb csúcsok a felső tömeg-tartományban m/e = 278, m/e = 265, m/e = 175, m/e = 162 és m/e = 105 értékeknél vannak. 17. példa N-Metil-l-benzoil-amino-metil)-l-dezoxinojirimicin (53 képletű vegyület) A vegyületet à 6. példával analóg módon állítjuk elő (l-benzoil-amino-metil)-l-dezoxinojirimicinből. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 60 14
