182449. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3,4,5-trihidroxi-piperidin-származékok előállítására

25

182-49

26

olvadáspont: 151 °C (91 °C-on zsugorodik, metanol-aceton elegy bői kristályosítva). N-fn-Undecil)-l-dezoxinojirimicin (25 képletű vegyület)

olvadáspont: 162 °C (zsugorodik 97 °C-on; etanolaceton elegyből kristályosítva).

N-(n-Dodecil)-!-dezoxinoj irimicin (26 képletű vegyület)

olvadáspont: 164 °C (97 °C-on zsugorodik; etanolacoton elegyből kristályosítva). N-(n-Tetradecil)-l-dezoxinajirimicin (27 képletű vegyidet).

olvadáspont: 105—107 °C (metanolból kristályosítva).

N-(5-Hidroxi-n-pentil)-l-dezoxinojirimicin (28 képletű vegyület)

olvadáspont: 86—87 °C (butanolból kristályosítva).

N-(Ciklohexil-metil)-l-dezoxinojirimicin (29 képletű vegyület)

olvadáspont: 138—140 °C (acetonból kristályosítva).

N-(3-Ciklohexenil-metil)- 1-dezoxino j irimicin ( 30

képletű vegyület)

olvadáspont: 142—144 °C (acetonból kristályosítva).

N-(2-Norbomen-5-il-metiI)-l-dezoxinojirimicin (31 képletű vegyület)

olvadáspont: 160—162 °C (etanolból kristályosítva).

N-(p-Klór-benzil)-l-dezoxinojirimicin (32 képletű vegyület)

olvadáspont: 153—155 °C (acetonból kristályosítva).

N-(m-Metil-benzil)-l-dezoxinojirimicin (33 képletű vegyület)

olvadáspont: 134—136 °C (metanolból kristályosítva).

N-(p-Bifenil-metil)-l-dezoxinojirimicin (34 képletű vegyület)

olvadáspont : 240—245 °C (etanol-víz elegyből kristályosítva).

N-(3-Eenil-n-propil)-l-dezoxinojirimicin (35 képletű vegyület)

olvadáspont: 125—127 °C (etanolból kristályosítva).

4. példa

N-Allil-l-dezoxinojirimicin (36 képletű vegyület) 30 ml dhnetil-formamid és 30 ml víz elegyében 5 g 1-dezoxinojirimicint 5 g ezüst-oxiddal és 5 g allilbromiddal három órán át szobahőmérsékleten keverünk. Ezt követően az ezüstsót kiszűrjük, és a sziirletet rotációs bepárlóban szárazra bepároljuk. A maradékot etanolból átkristályosítjuk. Kitermelés: 4,5 g N-allil-l-dezoxinojirimicin, amely 131—132 °C-on olvad.

Analóg módon állítjuk elő a következő vegyületeket is. A végtermék izolálása és tisztítása adott esetben itt is (hidrogén-formára hozott) erősen savas ioncserélőn végzett kromatografálással történik.

N-Propargil-l-dezoxinojirimicin (37 képletű vegyület)

olvadáspont: 160 °C (acetonból kristályosítva).

N-(3,4-Diklór-benzil)-l-dezoxinojirimicin (38 képletű vegyület)

olvadáspont: 130—132 °C.

N-(p- Nitro-ben zi 1 )-1 -dezoxmoj iri mié in (39 képletű vegyület)

olvadáspont : 144—146 °C.

X-( i! I - Nitro-benzi 1 )-1 -dezoxinojirimicin (40 képletű vegyület)

olvadáspont : 168—170 °C.

5. példa

1-Ciano-l-dezoxinojirimicin (41 képletű vegyület) 200 ml víz és 21,2 g bárium-hidroxid-oktahidrát (Ba/OH/2-8HaO) keverékéhez 17,5 nojirimicin-biszulfit-adduktot adunk. A reakcióelegyet egy órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd a szilárd anyagokat leszívatjuk. A szürlethez 12 ml folyékony kéksavat (hidrogéncianid) adunk, és fél órán át keverjük. Az oldatot ismét szűrjük, és rotációs bepárlóban 20 ml-re betöményítjük. Először 20 ml metanolt adunk hozzá, amikor megkezdődik a kívánt termék kikristályosodása, majd a kristályosodást 100 ml etanol hozzáadásával tökéletessé tesszük. A csapadékot leszívatjuk.

Kitermelés: 12,0 g 1-ciano-l-dezoxinojirimicin; olvadáspont: 152—153 °C. Kevés vizet tartalmazó metanolból végzett átkristályosítás után az anyag 155—156 °C-on olvad.

6. példa

N-Metil-l-ciano-l-dezoxinojirimicin (42 képletű vegyület)

A vegyület et a 3. példával analóg módon kapjuk meg az 1-ciano-l-dezoxinojirimicin 35%-os, vizes formaldehidoldattal és nátrium-cianobórhidriddel metanolban végzett reduktív metilezésével. Tömegspektrum: a legfontosabb csúcsok a felső tömeg-tartományban m/e=171 (M—CH2OH), m/e=157 és m/e=144 értékeknél vannak.

7. példa

1-Dezoxinojirimicin-l-karbonsav (43 képletű vegyület)

10 g 1-ciano-l-dezoxinojirimicint 100 ml vízben 5 g nátrium-hidroxiddal egy órán át visszafolyatás közben forralunk. A reakcióelegy pH-ját ezt követően tömény sósavoldattal gyengén savasra (pH=4) állítjuk. Ezután az oldatot rotációs bepárlóban szárazra bepároljuk. A maradékot metanollal forrón extraháljuk, a konyhasót kiszűrjük, és a metanolos oldatot ismételten szárazra bepároljuk. A maradékot először kevés vízből, majd ezután metanol-víz elegyből átkristályosítjuk.

Kitermelés: 10,5 g, 268—270 °C olvadáspontú 1-dezoxino j irimicin- 1-kar bonsav.

8. példa

1-Dezoxinojirimicin.l-karbonsav-etilészter (44 képletű vegyület)

7 g 1-dezoxinojiriinicin-l-karbonsavat 100 ml etanolos hidrogén-klorid-oldattal 2 órán át visszafolyatás közben forralunk. A reakcióelegyet ezt követően rotációs bepárlóban szárazra bepároljuk.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

13