182449. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3,4,5-trihidroxi-piperidin-származékok előállítására
23 182449 24 N-(2,3-Dihidroxi-n-propil)-l-dezoxinojirimicin (10 képletű képletű vegyidet) tömegspektrum : a felső tömeg-tartományban p, legfontosabb csúcsok m/e=206 (M—OH2OH) és m/e=176 értéknél vannak. Az anyag két diasztereomer vegyidet keveréke. N-(S-ß-D-Glükopiranozil-2-merkaptoetil)-l-dezoxinojirimicin (11 képletű vegyidet) tömegspektrum: a tömegspektrumot a piridinecetsavanhidrid eleggyel peracetilezett vegyületen vizsgáljuk. A legfontosabb csúcsot a felső tömeg - tartományban az m/e=648 (M—CH20—CO—CH3), az m/e=588 és az m/e=344 értékeknél kapjuk. A reakcióhoz szükséges aldehidet O-acetilezett 1- tioglükózból és klóracetaldehidből nyertük. A végtermékből az acetil-csoportokat a végpontban katalitikus mennyiségű nátrium-metiláttal hasítottuk le metanolban. X-Oxiránilmetil-l-dezoxinojirimicin (12 képletű vegyidet) tömegspektrum: a legfontosabb csúcsokat a felső tömeg-tartományban m/e=219 (M), m/e=202, m/e=188 ^\1—CH2OH) ésm/e=176 (M—CH—CH2) \ / 0 értékeknél kapjuk. Az anyag két diasztereomer vegyület keveréke. N-(3-N-EtáIimido-n-propiI)-l-dezoxínojirimicin (13 képletű vegyület) tömegspektrum : a felső tömeg-tartományban a legfontosabb csúcsokat az m/e=348, az m/e=319 (M—CH2OH), az m/e=301, az m/e=200, az m/e= 188, az m/e=174, az m/e=160 és az m/e=147 értékeknél találjuk. Ebben az esetben a bázisos ioncserélőn végzett krcmatográfiáról lemondunk, és a vegyületet acetonban végzett kifőzéssel és etanolból történő átkristályosítással tisztítjuk. Olvadáspont : 208—210 °C. N-(3-Amino-n-propil)-l-dezoxinojirimicin (14 képletű vegyület) tömegspektrum : a legfontosabb csúcsok a felső tömeg-tartományban m/e=189 (M—CH2OH) és m/e=146 értéknél vannak. Ezt a vegyületet a fenti ftálimido-származékból állítottuk elő metanolban végzett hidrazinolízissel. X-(Karboxi-metil)-l-dezoxinojirirnicin (N-/l-dezoxinojirimicinil/-ecetsav, 15 képletű vegyület) tömegspektrum: a legfontosabb csúcsokat a felső tömeg-tartományban az m/e=203 (M—H20), oz m/e=159, az m/e=145 és az m/e=100 értékeknél találjuk. A vegyület tisztítása nem bázisos ioncserélőn végzett kromatográfiával, hanem metanol-víz elegyből végrehajtott átkristályosítással történik. Olvadáspont : 187—188 °C. X-(o-Nitro-benzil)-l-dezoxinojirimicin (16 képletű vegyület) R, érték: 0,85 (a Merck-cég „Kieselgel 60” jelű szilikagél lemezén készült, 100:60:40:2 arányú etilacetát-metanol-víz-25%-os ammónia-oldat elegygyel futtatva). összehasonlításképpen megadjuk az 1-dezoxinojirimicin hasonló módon mért R, értékét : 0,3. N-(o-Karboxi-benzil)-l-dezoxinojirimicin 117 képletű vegyület) R, érték: 0,7 (a lemez és a futtatószer megegyezik az előző vegyületnél megadottal). A vegyület tisztítására, miként a fentiekben megadtuk, bázisos ioncserélőn kromatografáltunk, azonban az elúciót 1%-os ecetsav-oldattal végeztük. N-(p-Karboxi-ben7Íl)-l-dezoxinojirimicin (18 képletű vegyület) R, érték: 0,7 (a lemez és a futtatószer megegyezik az előző vegyületnél megadottal). A vegyületet itt is 1%-os ecetsav-oldattal eluáltuk a bázisos ioncserélőről. Olvadáspont: 280—281 °C (metanolból átkristályosítva). N-(p-Szulfo-benzil)-l-dezoxinojirimiein 2 g 1-dezoxinojirimicinhez 40 ml metanolban 4,8 g benzaldehid-4-szulfonsavat, 1,8 ml jégecetet és 0,8 g nátrium-cianobórhidridet adunk. A reakcióelegyet 4 órán át visszafolyatás közben melegítjük, majd egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. A kicsapódott reakció-terméket leszívatjuk és vízből átkristályosítjuk. A kitermelés 1,2 g cím szerinti vegyület . Olvadáspont : ~ 320 °C (bomlik). 3. példa X-(ß-Eenil-etil)-l-dezoxinojirimicin (19 képletű vegyület) 2 g l-de70xinojirimicin, 1,8 ml ecetsav és 40 ml metanol keverékéhez 3 g fenilacetaldehidet és 0,8 g nátrium-cianobórhidridet adunk. A reakcióelegyet ezt követően egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, majd rotációs bepárlón szárazra bepároljuk. A maradékot 2:1 arányú etanol-víz elegyben feloldjuk, majd az oldatot felvisszük egy hidrogénformára hozott erősen savas ioncserélővel ( Amber - lite IR 120) töltött oszlopra. Az oszlopot 2 liter 2:1 arányú etanol-víz eleggyel mossuk. A reakció termékét az oszlopról ezt követően 2:1 arányú etanol 2%-os vizes ammónia-oldat elegy alkalmazásával eluáljuk. Az egyes frakciókat vékonyrétegkromatográfiásan vizsgáljuk, és azokat, amelyek az N-(ß-fenil-etil)-l-dezoxinojirimicint tartalmazzák egyesítjük, és szárazra bepároljuk. A maradékot mintegy 100 ml etanolból átkristályosítjuk. A kitermelés 2,5 g N-(ß-fenil-etil)-l-dezoxinojirimicin, melynek olvadáspontja 179—181 °C. Analóg módon állítjuk elő a következő vegyületeket : N-(n-Pentil)-l-dezoxinojirimicin (20 képletű vegyület) olvadáspont: 97 °C (acetonból kristályosítva). N-(n-Hexil)-l-dezoxinojirimicin (21 képletű vegyület) olvadáspont: 112—113 °C (etanol-aceton elegyből kristályosítva). X-(n-Oktil)-l-dezoxinojirimicin (22 képletű vegyület) olvadáspont: 115—117 °C (etanol-aceton elegyből kristályosítva). X-(n-Nonil)-l-dezoxinojirimicin (23 képletű vegyület) olvadáspont: 105—107 °C (etanol-aceton elegyből kristályosítva). N-(n-Decil)-l-dezoxinojirimicin (24 képletű vegyület) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
